EMA recomandă terapie genetică personalizată pentru mielomul multiplu

O nouă terapie genică pentru mielomul multiplu a fost recomandată pentru autorizarea de introducere pe piață condiționată (CMA) de către Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA). Agenția a recomandat autorizarea pentru ciltacabtagene autoleucel (Carvykti, Janssen) pentru tratamentul pacienților adulți cu mielom multiplu recidivat și refractar care au primit cel puțin trei terapii anterioare și al căror cancer s-a agravat de la ultimul tratament.

Cele trei clase majore de medicamente utilizate pentru mielomul multiplu sunt agenți imunomodulatori, inhibitori de proteazom și anticorpi monoclonali. Dacă pacienții au primit toate cele trei și nu au răspuns, mai rămân opțiuni terapeutice limitate.

Ciltacabtagene autoleucel, cunoscut și sub denumirea de cilta-cel, este un medicament cu celule T cu receptorul antigen himeric (CAR) care funcționează prin colectarea și modificarea celulelor T ale pacientului pentru a crea un tratament personalizat care este apoi infuzat înapoi.

Două treimi dintre pacienți au răspuns complet

Studiul principal pe care s-a bazat recomandarea pentru un CMA a arătat un răspuns durabil la aproximativ 84% dintre pacienți, 69% prezentând un răspuns complet. Cu toate acestea, efectele secundare au fost frecvente și au inclus toxicitate neurologică, citopenie prelungită și infecții grave. Sindromul de eliberare a citokinelor (CRS), un răspuns sistemic la activarea și proliferarea celulelor CAR-T, a fost foarte frecvent. Provoacă febră mare și simptome asemănătoare gripei, infecții și encefalopatie și, în unele cazuri, poate include reacții care pun viața în pericol sau fatale. În studiu, CRS a apărut la 95% (92/97) dintre pacienții cărora li s-a administrat ciltacabtagene autoleucel. CRS de gradul 3 sau mai mare a apărut la 5% (5/97) dintre pacienți, cu CRS de gradul 5 raportat la 1 pacient.

Măsurile suplimentare de minimizare a riscului cerute de la deținătorul autorizației de introducere pe piață se vor asigura că centrele care eliberează terapia sunt calificate să recunoască și să gestioneze CRS și neurotoxicitatea asociată cu tratamentul cu ciltacabtagene autoleucel.

Calea către licențiere

În decembrie 2017, Janssen a încheiat un acord exclusiv de licență și colaborare la nivel mondial cu Legend Biotech, SUA, pentru a dezvolta și comercializa ciltacabtagene autoleucel. Medicamentul a fost sprijinit prin schema PRIority Medicines (PRIME) a ​​EMA, care oferă sprijin științific și de reglementare precoce și îmbunătățit medicamentelor care au un potențial deosebit de a răspunde nevoilor medicale nesatisfăcute. EMA a acordat desemnarea PRIME ciltacabtagene autoleucel în aprilie 2019, iar medicamentul a fost desemnat produs medicamentos orfan la începutul anului 2020.

Deoarece ciltacabtagene autoleucel este un medicament de terapie avansată (ATMP), a fost evaluat de Comitetul pentru terapii avansate (CAT), un comitet de experți EMA pentru medicamente pe bază de celule și gene și de comitetul pentru medicamente de uz uman (CHMP) al EMA, care aprobarea recomandată pe baza evaluării CAT. Producătorul Janssen a declarat că va depune o cerere de autorizare de introducere pe piață în Regatul Unit după ce va obține avizul CHMP.

Avizul, adoptat acum de CHMP, este un pas intermediar pe calea către accesul pacienților la ciltacabtagene autoleucel, a spus EMA într-un comunicat. Acum va fi trimis Comisiei Europene pentru o decizie de autorizare de introducere pe piață la nivelul UE. Medicamentul a fost aprobat de Administrația Federală și a Medicamentelor din SUA (FDA) pentru tratamentul pacienților adulți cu mielom multiplu recidivat și/sau refractar în luna februarie a acestui an, pe baza constatărilor din studiul de fază 1b/2 CARTITUDE-1. În urma avizului pozitiv al CHMP, Comitetul pentru produse medicamentoase orfane (COMP) va evalua dacă desemnarea orfană trebuie menținută.

Rezultatele procesului pivot

În studiul pivot CARTITUDE, 97 de pacienți care au primit o medie de șase regimuri de tratament anterioare (interval, 3-18) au primit o doză unică de ciltacabtagene autoleucel. Acest lucru a dus la o rată globală de răspuns de 98% la 18 luni. La 76 (78%) dintre respondenți, acesta a fost un răspuns complet strict, ceea ce înseamnă că, după tratament, medicii nu au putut observa niciun semn sau simptom de boală prin imagistică sau alte teste. Supraviețuirea globală în ultimele rezultate raportate a fost de 81%.

Investigatorul principal al studiului Sundar Jagannath, director al Centrului de Excelență pentru Mielom Multiplu și profesor de medicină, hematologie și oncologie medicală la Institutul de Cancer Tisch al Școlii de Medicină Icahn din Muntele Sinai, a declarat: „Răspunsurile din studiul CARTITUDE-1 a arătat durabilitate în timp și a dus la majoritatea pacienților tratați intens în prealabil să obțină răspunsuri profunde după o urmărire de 18 luni.

„Aprobarea cilta-cel oferă medicilor o opțiune de tratament cu imunoterapie care oferă pacienților posibilitatea de a fi liberi de terapii anti-mielom pentru o perioadă de timp”.

Studiul CARTITUDE este în curs de desfășurare, iar eficacitatea și profilul de siguranță pe termen lung al ciltacabtagene autoleucel vor continua să fie evaluate.

Boală de obicei incurabilă

Incidența mielomului multiplu în Europa este de 4,5 până la 6,0 la 100.000/an și are o rată a mortalității de 4,1 la 100.000/an. Deși supraviețuirea s-a îmbunătățit considerabil în ultimele decenii, ea rămâne de obicei incurabilă. Fiind al doilea cel mai frecvent cancer hematologic, este responsabil pentru 15-20% din decesele cauzate de cancer hematologic și aproximativ 2% din toate decesele cauzate de cancer.

Potrivit National Institute for Health and Care Excellence (NICE), majoritatea pacientilor raspund la tratamentul initial si boala lor devine stabila, unii supravietuind fara progresie timp de 10 ani sau mai mult. Cu toate acestea, aproximativ 10% mor în decurs de 1 an de la diagnostic și, cu timpul, recidivele devin mai puțin receptive la tratament și conduc frecvent la stadiul terminal al bolii.

Dintre cei diagnosticați cu mielom între 2013 și 2017 în Anglia:

  • 82,7% au supraviețuit timp de 1 an sau mai mult

  • 52,3% au supraviețuit timp de 5 ani sau mai mult

  • Se estimează că 29,1% vor supraviețui timp de 10 ani sau mai mult

De când Regatul Unit a părăsit UE cu Brexit, de la 1 ianuarie 2021, legea farmaceutică a UE, astfel cum este prevăzută în „acquis-ul comunitar”, se aplică în Regatul Unit și în ceea ce privește numai Irlanda de Nord. Ca parte a unei perioade de tranziție convenite, pentru încă 2 ani, Regatul Unit va continua să adopte decizii luate de Comisia Europeană privind aprobarea noilor autorizații de introducere pe piață.

Leave a Comment

Your email address will not be published.