Revizuirea opțiunilor de terapie sistemică pentru CSPC metastatic

  • Pacientul este diagnosticat cu cancer de prostată metastatic
  • Testele genetice ale liniei germinale sunt negative
  • El dorește să primească tratament oral/să evite chimioterapia și minimizarea evenimentelor adverse (EA) este foarte importantă pentru el

Ce opțiune de tratament sistemic ați recomanda cel mai probabil acestui pacient?

Oncologie vizatăTM: Ce recomandă ghidurile Rețelei Naționale de Cancer (NCCN) pentru cancerul de prostată metastatic sensibil la castrare (mCSPC)?

MATTHEW RETTIG, MD: Ghidurile NCCN pentru boli [with at least 1 metastasis] pentru mCSPC, se bazează pe dovezi de nivel 1 că terapia de privare de androgeni [ADT] ar trebui utilizat cu 1 dintre acești 4 agenți. Apalutamida [Erleada] și enzalutamidă [Xtandi] poate fi utilizat pentru orice pacient, indiferent de volumul bolii.1 Docetaxel, cel puțin în studiul CHAARTED [NCT00309985]a fost indicat pentru boala cu volum mare, așa cum a fost la pacientul nostru de aici, și a fost o selecție [in the poll].2,3 Abiraterone [Zytiga] a fost aprobat pe baza studiului LATITUDE [NCT01715285]care au înrolat doar pacienţi cu risc ridicat.4 Deci erau cu risc ridicat, [which is] foarte asemănător cu volumul mare, cu excepția că pragul pentru boala osoasă este de 3 sau mai multe metastaze osoase, cu 1 în afara scheletului axial. Pacientul trebuia să aibă fie boală viscerală, fie un scor Gleason de cel puțin 8. Majoritatea pacienților cu volum mare au risc crescut și invers.

Vreau să subliniez că la pacienții care prezintă boală metastatică cu tumora lor primară, din nou boală – dacă au o boală oligometastatică sau cu volum redus – ar trebui să primească radiații la tumora primară pentru un beneficiu global de supraviețuire. Asta a fost arătat în STAMPEDE [NCT00268476] și procesele HORRAD,5,6 iar în STAMPEDE a existat o îmbunătățire absolută cu 8% a supraviețuirii la 3 ani cu radiații la tumora primară.5 Motivul pentru aceasta este că tumora primară reprezintă o sursă continuă de metastaze și știm din seria de autopsii când secvenționăm mai multe metastaze de la un pacient care a cedat cancerului de prostată și creăm un arbore genetic; ceea ce putem vedea este că metastazele sunt derivate din prostată, dar pot metastaza înapoi în prostată și apoi înapoi din nou. Deci, există o justificare pentru a elimina prostata și acum există dovezi empirice care să stabilească că aceasta îmbunătățește supraviețuirea generală.5

Boala cu volum redus este definită ca nefiind de volum mare. Volumul mare ar fi 4 sau mai multe metastaze osoase. Dacă ar fi 3 sau mai puțin, atunci am numi acel volum scăzut.1

Cum au funcționat cele 4 terapii aprobate în studiile clinice?

Ratele de pericol pentru [abiraterone, enzalutamide, and apalutamide] sunt foarte asemănătoare.4,5,7-9 În studiul CHAARTED, raportul de risc a fost, de asemenea, în intervalul 0,6 pentru docetaxel, și acesta a fost pentru boala cu volum mare.2 Și, enzalutamida și apalutamida arată ambele, dacă este ceva, un beneficiu ușor mai mare pentru pacienții cu boală cu volum mare.7,10 Deci, dacă un pacient are o boală cu volum mare, nu este necesară utilizarea [docetaxel] chimioterapie. Puteți utiliza, cu eficacitate similară, 1 dintre agenții hormonali. AE care au dus la întreruperea tratamentului au fost ușor mai mari în cazul chimioterapiei.11 Aceștia sunt toți agenți destul de bine tolerați.

Ce considerații practice există pentru medicii care prescriu cei 4 agenți aprobați pentru mCSPC?

Abirateronul și metilprednisonul sunt indicate pentru cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare [mCRPC] și mCSPC.12 Apalutamida este indicată pentru mCSPC și CRPC nemetastatic.13 Docetaxelul este pentru mCRPC,2 iar enzalutamida este mCRPC, mCSPC, precum și CRPC nemetastatic.14

Aș sublinia cu abirateron, aveți exces de mineralocorticoizi.12 Insuficiența suprarenală ar fi atribuită prednisonului și nu abirateronului; medicamentul nu provoacă insuficiență suprarenală. Inhibă CYP17 chiar și la oamenii care au absența completă a CYP17 din cauza unei hiperplazii suprarenale congenitale, nu dezvoltă insuficiență suprarenală, dezvoltă doar exces de mineralocorticoizi.

Cu enzalutamidă și apalutamidă, întrucât sunt pacienți mai în vârstă, cred că trebuie să fii atent la factorii predispozanți pentru convulsii, deoarece ambele pot provoca convulsii.13,14 Pacienții care au avut factori predispozanți pentru convulsii, cum ar fi accident vascular cerebral, atac ischemic tranzitoriu și convulsii anterioare au fost excluși din studii.7,8 Întotdeauna îmi întreb pacienții despre asta și îi anunț despre un risc de aproximativ 0,5% de convulsii.13,14 Riscurile de cădere și fracturi sunt, de asemenea, relevante în cazul apalutamidă și enzalutamidă, deoarece sunt mai frecvente la această populație în general.

Referinte:

1. NCCN. Ghid de practică clinică în oncologie. Cancer de prostată, versiunea 3.2022. Accesat 17 martie 2022. https://bit.ly/36tWz0j

2. Kyriakopoulos CE, Chen YH, Carducci MA, et al. Terapia chimiohormonală în cancerul de prostată metastatic sensibil la hormoni: analiza de supraviețuire pe termen lung a studiului randomizat de fază III E3805 CHAARTED. J Clin Oncol. 2018;36(11):1080-1087. doi:10.1200/JCO.2017.75.3657

3. Docetaxel (Taxotere). Informații de prescriere. Sanofi; 2020. Accesat 17 martie 2022. https://bit.ly/3CPEQwF

4. Fizazi K, Tran N, Fein L, et al. Abirateron plus prednison în cancerul de prostată metastatic, sensibil la castrare. N Engl J Med. 2017; 377 (4): 352-360. doi: 10.1056 / NEJMoa1704174

5. Parker CC, James ND, Brawley CD și colab. Radioterapia tumorii primare pentru cancerul de prostată metastatic nou diagnosticat (STAMPEDE): un studiu randomizat controlat de fază 3. Lancet. 2018; 392 (10162): 2353-2366. doi: 10.1016 / S0140-6736 (18) 32486-3

6. Boevé LMS, Hulshof MCCM, Vis AN, et al. Efectul asupra supraviețuirii terapiei de privare de androgeni în monoterapie în comparație cu terapia de privare de androgeni combinată cu radioterapie concomitentă la prostată la pacienții cu cancer de prostată metastatic osos primar într-un studiu clinic prospectiv randomizat: Date din studiul HORRAD. Eur Urol. 2019; 75 (3): 410-418. doi: 10.1016 / j.eururo.2018.09.008

7. Chi KN, Agarwal N, Bjartell A, et al. Apalutamidă pentru cancerul de prostată metastatic, sensibil la castrare. N Engl J Med. 2019; 381 (1): 13-24. doi: 10.1056 / NEJMoa1903307

8. Davis ID, Martin AJ, Stockler MR, et al. Enzalutamidă cu terapie standard de primă linie în cancerul de prostată metastatic. N Engl J Med. 2019; 381 (2): 121-131. doi: 10.1056 / NEJMoa1903835

9. Armstrong AJ, Szmulewitz RZ, Petrylak DP, et al. ARCHES: un studiu randomizat, de fază III, al terapiei de privare de androgeni cu enzalutamidă sau placebo la bărbați cu cancer de prostată metastatic sensibil la hormoni. J Clin Oncol. 2019;37(32):2974-2986. doi:10.1200/JCO.19.00799

10. Armstrong AJ, Iguchi T, Azad A, et al. Supraviețuirea globală (SG) la pacienții (pacienți) cu cancer de prostată metastatic hormono-sensibil (mHSPC) tratați cu enzalutamidă (ENZA) + terapie de privare de androgeni (ADT) prin volum mare sau scăzut al bolii și progresie la mHSPC (M0 la diagnostic) sau de novo mHSPC (M1 la diagnostic): Analiză post-hoc a studiului ARCHES de fază 3. J Clin Oncol. 2022;40(suppl 6):115. doi:10.1200/JCO.2022.40.6_suppl.115

11. Gravis G, Fizazi K, Joly F, et al. Terapia de privare de androgeni în monoterapie sau cu docetaxel în cancerul de prostată metastatic non-castrat (GETUG-AFU 15): un studiu randomizat, deschis, de fază 3. Lancet Oncol. 2013; 14 (2): 149-158. doi: 10.1016 / S1470-2045 (12) 70560-0

12. Acetat de abireteronă (Zytiga). Informații de prescriere. Janssen; 2020. Accesat 17 martie 2022. https://bit.ly/3tnFOgg

13. Apalutamidă (Erleada). Informații de prescriere. Janssen; 2018. Accesat 17 martie 2022. https://bit.ly/3CQGFcN

14. Enzalutamidă (Xtandi). Informații de prescriere. Astellas Pharma, 2019. Accesat 17 martie 2022. https://bit.ly/3KUuC0F

Leave a Comment

Your email address will not be published.