Schimbarea peisajului cancerului de prostată oligometastatic folosind terapii noi

Cancerul de prostată oligometastatic este o boală care este dificil de tratat, deoarece urologii și oncologii încă definesc subgrupuri de pacienți bazate pe metastaze și cum să le gestioneze cel mai bine. William K. Oh, MDdiscută această stare de boală complexă într-o prezentare recentă susținută la Congresul interdisciplinar de cancer de prostată GU din 2022 din New York și alte boli genito-urinare.1 În interviul următor, el rezumă punctele principale ale prezentării sale împreună cu cercetările emergente în acest spațiu. Oh este profesor clinic de medicină la Icahn School of Medicine, Mount Sinai din New York, New York.

Vă rugăm să rezumați punctele principale ale discursului dvs.

Boala oligometastatică în cancerul de prostată este de fapt un subiect foarte fierbinte în acest moment, deoarece noi studii sugerează că radioterapia dirijată de metastaze poate întârzia progresia cancerului. De asemenea, recunoaștem că imagistica noastră pentru cancerul de prostată a fost suboptimă de-a lungul multor ani. Scanarea osoasă și tomografia computerizată ne-au servit bine, dar au subestimat întotdeauna boala. Și un motiv pentru care știm că ei subestimează boala este pentru că PSA [prostate-specific antigen] ne-a spus că pacienții progresează. Și totuși, uneori nu putem găsi sursa progresiei metastatice. Deci, cred că ceea ce am învățat este că gradul de boală metastatică este de fapt subestimat de imagistica tradițională. Și acum, cu imagistica PET mai nouă, avem o capacitate mai mare de a putea identifica metastazele. În acel context s-a întâmplat altceva, și anume că avem noi terapii, atât terapii țintite AR, cât și utilizarea SBRT, sau radioterapie țintită, care au schimbat peisajul.

Cum va afecta creșterea terapiilor dublet și triplet în viitor tratamentul și gestionarea cancerului de prostată?

Recent, am aflat la GU ASCO că combinația de terapie de privare androgenică (ADT) plus chimioterapie plus darolutamidă este mai bună decât combinația de chimioterapie plus ADT în metastatic [hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC)]. Există multe studii acum care au arătat că aceste dublete și tripleți sunt mai bune decât doar ADT. Deci, cred că nu există nicio îndoială, în acest moment, că majoritatea pacienților care se prezintă din nou boala metastatică nu ar trebui să fie tratată doar cu ADT. Înțeleg că în multe cabinete, ei încă consideră ADT singur ca singura opțiune pentru pacienții lor. Dar cred că dovezile sunt atât de puternice încât acești pacienți ar trebui să primească fie un medicament secundar, cum ar fi o terapie țintită pentru RA, fie că este vorba despre apalutamidă. [Erleada]enzalutamidă [Xtandi]abirateron [Zytiga]sau chimioterapie cu docetaxel, iar acum, combinația de docetaxel plus darolutamidă [Nubeqa]că acestea au schimbat modul în care gestionăm acești pacienți. Dar, de exemplu, întrebarea dacă pacienții cu mai puțin de 4 leziuni metastatice ar trebui să primească chimioterapie – asta a fost evident ceva care a ieșit din studiul CHAARTED [NCT00309985]— ridică într-adevăr întrebarea dacă există o modalitate optimă de a aborda acești pacienți. Ar trebui să primească terapie dublet sau triplet pentru mHSPC, dar să primească și radioterapie atât pentru leziunile primare, cât și pentru cele oligometastatice? Sunt întrebări care cred că mai rămân de rezolvat. În general, pacienții ar trebui să primească, cel puțin, ADT plus o terapie sistemică suplimentară pentru mHSPC și ar trebui să fie luate în considerare pentru terapii suplimentare, cum ar fi radiația la un loc primar și la leziunile oligometastatice.

Ce cercetări suplimentare ați dori să vedeți în acest spațiu?

Cred că vom vedea în următorii câțiva ani o definiție mai mare a diferitelor cohorte. De exemplu, un pacient cu un anumit tip de model metastatic ar trebui să primească anumite tipuri de terapii? Ar trebui sau nu să primească chimioterapie? Ar trebui să primească terapie țintită AR în combinație cu chimioterapia? Ar trebui să primească tratament atât la nivelul locului primar, cât și al leziunilor oligometastatice? Există și biologie pe care o vom înțelege din ce în ce mai mult. Nu toate cancerele de prostată sunt create la fel. Există unii pacienți care sunt conduși de calea AR și alții care nu sunt, alții care sunt neuroendocrini și slab diferențiați, unde terapia țintită AR poate să nu fie tratamentul potrivit pentru ei și poate adăuga doar toxicitate suplimentară. Și radiațiile, desigur, au fost încercate și adevărate ca opțiune de tratament de mulți, mulți ani, dar încă nu înțelegem pe deplin gradul în care radioterapia direcționată către leziunile metastatice prelungește de fapt supraviețuirea globală. Știm că poate întârzia progresia, dar cred că aceasta este întrebarea de un milion de dolari pe care trebuie să o rezolvăm în următorii câțiva ani.

Ce sfaturi i-ați da colegului urolog/oncolog cu privire la gestionarea acestui grup complex de pacienți?

Cred că cel mai important lucru este să vă amintiți că, într-un efort de a face ceea ce este corect pentru pacientul dvs., folosiți datele pe care le avem. În general, aș greși de partea de a oferi mai multă terapie dacă pacientul este în formă și este capabil să beneficieze de aceste tratamente, deoarece știm că atât combinația de terapii sistemice, cât și cele locale este de obicei asociată cu cel mai bun rezultat general. Ceea ce înseamnă pentru mine este, de exemplu, dacă un pacient prezintă o boală oligometastatică metastatică – metastatică, dar doar 2 sau 3 leziuni -, în general, voi greși în privința luării în considerare a terapiei primare pentru prostată, ceea ce s-a demonstrat. de la STAMPEDE [NCT00268476] pentru a avea un beneficiu potențial la pacienții cu relativ puține metastaze. Aș lua în considerare cu tărie radiarea situsurilor oligometastatice. Asta în plus față de utilizarea ADT, dar și utilizarea a cel puțin 1 terapie țintită AR la majoritatea acestor pacienți.

Mai există ceva despre care simțiți că publicul nostru ar trebui să știe despre acest subiect?

Cred că se întâmplă multe în ceea ce privește imagistica nouă. De exemplu, PSMA PET a fost acum aprobat pentru utilizare în Statele Unite. Ne schimbă capacitatea de a identifica ce înseamnă chiar boala oligometastatică. De asemenea, cred că avem, evident, PET cu fluciclovină de câțiva ani și avem aceste noi opțiuni sistemice care arată din ce în ce mai mult că utilizarea mai devreme a acestor medicamente poate conta în ceea ce privește rezultatele mai bune pe termen lung. Cred că una dintre probleme este că rămânem fără tratamente la mulți dintre acești pacienți la un moment dat. Dorim să ne concentrăm și pe calitatea vieții pacienților noștri. Deci, cred că cel mai important lucru de reținut este [to] păstrați deschise toate aceste opțiuni, încercați să utilizați aceste noi tehnologii pe măsură ce apar și căutați cercetări care vă ajută să ghidați cea mai bună îngrijire clinică pentru pacienții noștri.

Referinţă

1. Oh WK. Oligometastaze în cancerul de prostată. Prezentat la: 2022 New York GU Interdisciplinary Prostate Cancer Congress și alte boli genito-urinare; New York, New York. 11-12 martie 2022

Leave a Comment

Your email address will not be published.