Cercetătorii Penn scurtează timpul de producție pentru terapia cu celule CAR T

FILADELFIA— O nouă abordare a cercetătorilor de la Penn Medicine ar putea reduce timpul necesar pentru a modifica celulele imune ale pacienților pentru a fi infuzate înapoi în organism pentru a găsi și ataca cancerul. Procesul de fabricare a celulelor pentru acest tip de imunoterapie care a fost lansat la Penn – terapia cu celule CAR T – durează de obicei nouă până la 14 zile. Într-un studiu preclinic publicat în Inginerie biomedicală a naturiio echipă din cadrul Școlii de Medicină Perelman de la Universitatea din Pennsylvania a prescurtat acest proces și a generat celule CAR T funcționale cu potență antitumorală îmbunătățită în doar 24 de ore.

Aceste rezultate demonstrează potențialul pentru o reducere vastă a timpului, materialelor și forței de muncă necesare pentru a genera celule CAR T, care ar putea fi deosebit de benefică la pacienții cu boală cu progresie rapidă și în mediile de sănătate cu resurse sărace. Studiul a fost condus de cercetătorii Centrului pentru Imunoterapii Celulare Michael C. Milone, MD, PhD, un conferenţiar de patologie şi medicină de laborator şi dr. Saba Ghassemiun profesor asistent de cercetare de patologie și medicină de laborator.

„În timp ce abordările tradiționale de producție folosite pentru a crea celule CAR T care durează câteva zile până la săptămâni continuă să funcționeze pentru pacienții cu cancer „lichid”, cum ar fi leucemia, există încă o nevoie semnificativă de a reduce timpul și costul producerii acestor terapii complexe.” Milone a spus. „Pe baza cercetării noastre din 2018, care a redus abordarea standard de producție la trei zile, iar acum la mai puțin de 24 de ore, metoda de producție raportată în acest studiu este o dovadă a potențialului de a inova și de a îmbunătăți producția de terapii cu celule CAR T pentru beneficiul mai multor pacienți.”

Terapia cu celule CAR T este un tip de imunoterapie folosit pentru a lupta împotriva cancerului cu celulele imune modificate ale pacientului. Celulele T sunt prelevate din sângele pacientului și modificate în laborator prin adăugarea unei gene pentru un receptor (numit receptorul antigen himeric sau MAȘINĂ). Celulele CAR T sunt apoi infuzate înapoi într-un pacient pentru a găsi, lega și distruge celulele canceroase. Cu toate acestea, atunci când sunt îndepărtate prea mult timp din organism în timpul procesului de inginerie, celulele T își pot pierde capacitatea de a se replica, ceea ce este esențial pentru eficacitatea lor ca medicament viu. Astfel, echipa de cercetare Penn a căutat să scurteze procesul fără a sacrifica potența celulelor T.

În modelele animale, cercetătorii au aflat că calitatea, mai degrabă decât cantitatea, a produsului cu celule CAR T este un factor determinant important al eficacității lor. Experimentul lor a oferit dovezi că un număr mai mic de celule CAR T de înaltă calitate care sunt generate fără o expansiune extinsă în afara corpului este superior unui număr mai mare de celule CAR T de calitate redusă care sunt extinse extensiv înainte de a reveni la pacient.

Abordările tradiționale de producție necesită ca celulele T să fie stimulate (sau „activate”) într-un mod care să inducă celulele să se replice și să se extindă în număr. O cheie a abordării de producție a cercetătorilor Penn este vectorul lentiviral care furnizează gena CAR către celulele T. Vectorii lentivirali, care sunt derivați din virusul imunodeficienței umane (HIV), sunt capabili să transfere gene precum CAR către celule fără a fi nevoie de acest pas inițial de „activare”, dar eficiența acestui proces a fost scăzută. Folosind abordări de inginerie care s-au bazat parțial pe cunoașterea modului în care HIV infectează în mod natural celulele T, cercetătorii Penn au dezvoltat o modalitate de a depăși această cerință pentru activarea celulelor T și de a furniza gene direct celulelor T neactivate proaspăt izolate din sânge. Acest lucru a avut un dublu beneficiu de a accelera procesul general de fabricație, menținând în același timp potența celulelor T. Pacienții nu sunt infectați cu HIV prin acest proces.

Procesul de inginerie a celulelor T este costisitor și necesită mult timp, deoarece tratamentul trebuie să fie fabricat pentru fiecare pacient în parte. Echipa speră că reducerea timpului de producție ar putea face terapia mai rentabilă și mai accesibilă pentru mai mulți pacienți.

„Această abordare inovatoare este remarcabilă prin faptul că poate fi capabilă să ajute pacienții care altfel nu ar putea beneficia de terapia cu celule CAR T, cum ar fi cei cu cancer cu progresie rapidă din cauza timpului semnificativ necesar în prezent pentru a genera aceste terapii”, a spus Ghassemi. „Reprogramarea eficientă a celulelor T cu un CAR în doar 24 de ore într-un proces de fabricație mai simplificat fără activarea celulelor T sau cultură extinsă în afara corpului oferă, de asemenea, posibilitatea extinderii unde și când sunt produse aceste terapii. Nu numai că ar putea îmbunătăți capacitatea de producție a unităților de producție centralizate, dar, dacă este suficient de simplu și consistent, ar putea fi posibilă producerea acestor terapii local în apropierea pacientului, ceea ce ar putea echivala cu abordarea numeroaselor provocări logistice care împiedică livrarea acestei terapii eficiente. mai ales în medii cu resurse sărace.”

Acest studiu este un catalizator pentru mai multe cercetări clinice pentru a investiga modul în care celulele CAR T concepute, prin această abordare scurtată, funcționează la pacienții cu cancere specifice.

Oamenii de știință de la Penn au condus cercetarea, dezvoltarea și studiile clinice ale acestei terapii de pionierat CAR T în colaborare cu Novartis și Spitalul de Copii din Philadelphia. În 2017, terapia experimentală cunoscută acum sub numele de Kymriah®, a devenit prima celulă CAR T aprobată de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA), pentru tratamentul pacienților copii și adolescenți și tineri adulți cu leucemie limfoblastică acută (ALL). Terapia a fost aprobată și pentru anumite tipuri de limfom în 2018.

Studiul își are originea în munca susținută de Novartis Institutes for BioMedical Research printr-o alianță de cercetare cu Universitatea din Pennsylvania. A fost finanțat de un premiu de studii ale Fundației St. Baldrick, un premiu pentru cercetare științifică a Fundației Naționale de Sânge și de Biroul Asistent Secretarului Apărării pentru Afaceri de Sănătate prin Programul de Cercetare a Cancerului (W81XWH-20-1-0417) și RO1CA226983.

Nota editorului: Universitatea din Pennsylvania a licențiat Novartis unele tehnologii implicate în aceste studii. Unii dintre oamenii de știință implicați în aceste studii sunt inventatori ai acestor tehnologii. Ca urmare a relației de licențiere cu Novartis, Universitatea din Pennsylvania primește beneficii financiare semnificative, iar unii dintre acești inventatori au beneficiat financiar și/sau ar putea beneficia financiar în viitor.

Kymriah® este o marcă înregistrată a Novartis AG.

Penn Medicine este unul dintre cele mai importante centre medicale academice din lume, dedicat misiunilor aferente educației medicale, cercetării biomedicale și excelenței în îngrijirea pacienților. Penn Medicine constă din Școala de Medicină Raymond și Ruth Perelman de la Universitatea din Pennsylvania (fondată în 1765 ca prima școală medicală a națiunii) și Sistemul de sănătate al Universității din Pennsylvaniacare împreună formează o întreprindere de 9,9 miliarde de dolari.

Școala de Medicină Perelman a fost clasată printre școlile de medicină de top din Statele Unite de mai bine de 20 de ani, potrivit sondajului US News & World Report asupra școlilor de medicină orientate spre cercetare. Școala se numără în mod constant printre primii beneficiari ai națiunii de finanțare de la National Institutes of Health, cu 546 de milioane de dolari acordate în anul fiscal 2021.

Facilitățile de îngrijire a pacienților din cadrul sistemului de sănătate al Universității din Pennsylvania includ: Spitalul Universității din Pennsylvania și Centrul Medical Penn Presbyterian, care sunt recunoscute ca fiind unul dintre cele mai importante spitale din țară de către US News & World Report – Spitalul din Chester County; Lancaster General Health; Penn Medicine Princeton Health; și Pennsylvania Hospital, primul spital al națiunii, fondat în 1751. Facilitățile și întreprinderile suplimentare includ Good Shepherd Penn Partners, Penn Medicine at Home, Lancaster Behavioral Health Hospital și Princeton House Behavioral Health, printre altele.

Penn Medicine este alimentat de o forță de muncă talentată și dedicată de peste 52.000 de oameni. Organizația are, de asemenea, alianțe cu sisteme de sănătate comunitare de top, atât în ​​sud-estul Pennsylvania, cât și în sudul New Jersey, creând mai multe opțiuni pentru pacienți, indiferent unde locuiesc.

Penn Medicine se angajează să îmbunătățească viața și sănătatea printr-o varietate de programe și activități comunitare. În anul fiscal 2021, Penn Medicine a oferit mai mult de 619 milioane USD în beneficiul comunității noastre.

Leave a Comment

Your email address will not be published.