Îmbunătățire semnificativă în vitiligo cu terapia inhibitoare JAK

BOSTON — Aproximativ jumătate dintre pacienții cu vitiligo de lungă durată au obținut repigmentare semnificativă care a persistat cel puțin un an cu ruxolitinib (Opzelura), inhibitor topic de Janus kinazei (JAK), au arătat două studii randomizate.

Într-un studiu, 52,6% dintre pacienții randomizați la cremă de ruxolitinib au avut o îmbunătățire cu cel puțin 75% a indicelui de scor al zonei de vitiligo facial (F-VASI75) la 52 de săptămâni. În al doilea studiu, 48% dintre pacienți au îndeplinit criteriile de răspuns F-VASI75 la 52 de săptămâni. Pacienții din studiile care au trecut de la placebo la ruxolitinib după 24 de săptămâni au avut, de asemenea, îmbunătățiri substanțiale la 52 de săptămâni.

Cele mai frecvente evenimente adverse legate de tratament (TRAE) cu ruxolitinib au fost acneea și pruritul la locul aplicării, a raportat David Rosmarin, MD, de la Centrul Medical Tufts din Boston, în timpul întâlnirii Academiei Americane de Dermatologie (AAD).

„Jumătate dintre pacienții care au aplicat cremă de ruxolitinib din ziua 1 au obținut F-VASI75 și T-VASI50 [trunk] răspunsurile până în săptămâna 52″, a spus Rosmarin. „Eficacitatea în săptămâna 52 la pacienții încrucișați, după 28 de săptămâni de cremă de ruxolitinib, a fost în concordanță cu datele din săptămâna 24 la pacienții care au aplicat cremă de ruxolitinib din ziua 1. Crema de ruxolitinib a fost bine tolerată și nu au fost raportate evenimente adverse grave legate de tratament.”

De asemenea, la AAD, datele preliminare dintr-un studiu cu inhibitor oral de JAK ritlecitinib, prezentate de Yuji Yamaguchi, MD, PhD, de la Pfizer, au furnizat dovezi că medicamentul a oprit progresia leziunilor active de vitiligo și a indus repigmentarea în leziuni stabile, cu rezultate consistente până la până la 48 de săptămâni în gama de tipuri de piele Fitzpatrick.

Rezultate pe termen lung cu Ruxolitinib

Rosmarin a raportat anterior rezultatul primar pentru studiile TRuE-V1 și TRuE-V2, care au arătat că ruxolitinib 1,5% cremă BID a crescut semnificativ rata de răspuns F-VASI75 la 24 de săptămâni față de vehicul. Raportul actualizat a inclus pacienți tratați cu ruxolitinib care au continuat tratamentul cu inhibitorul JAK până în săptămâna 52, precum și pacienți tratați cu placebo care au trecut la ruxolitinib după finalizarea studiului randomizat de 24 de săptămâni.

Cele două studii au inclus un total combinat de 674 de pacienți cu vârsta de 12 ani și peste cu vitiligo nesegmental. Aceștia au fost randomizați 2:1 la ruxolitinib sau vehicul topic, iar rezultatele primare au fost F-VASI75, F-VASI50, F-VASI90, T-VASI50 și o evaluare a Vitiligo Noticeability Scale (VNS) de „mult mai puțin vizibil” sau „nu se mai observă”.

În studiul TRuE-V1, rata de răspuns F-VASI75 la ruxolitinib continuu a crescut de la 29,8% la 52,6% din săptămâna 24 până în săptămâna 52. Rata la pacienții placebo a crescut de la 7,4% la 24 de săptămâni la 26,8% după 28 de săptămâni de tratament topic. ruxolitinib. În TRuE-V2, ratele de răspuns F-VASI75 au crescut de la 30,9% și 11,4% la 24 de săptămâni cu ruxolitinib și, respectiv, cu placebo, la 48,0% și 29,6% la 52 de săptămâni.

Rata de răspuns F-VASI90 din săptămâna 24 până în săptămâna 52 a crescut de la 15,3% la 32,9% cu ruxolitinib continuu și de la 2,2% la 12,2% în rândul pacienților care au trecut de la placebo la ruxolitinib în TRuE-V1. Ratele în TRuE-V2 au crescut de la 16,3% la 27,7% cu ruxolitinib continuu și de la 1,3% la 16,0% cu grupul placebo-switch.

Trei sferturi dintre pacienții tratați cu ruxolitinib continuu au avut răspunsuri F-VASI50 până în săptămâna 52 în ambele studii, la fel ca mai mult de jumătate dintre pacienții alocați inițial la placebo și apoi au trecut la ruxolitinib. Jumătate dintre pacienții din ambele studii au îndeplinit criteriile pentru răspunsul trunchiului (T-VASI50) în săptămâna 52, la fel ca 20-30% dintre pacienți au trecut de la placebo la inhibitorul JAK. Ratele de răspuns VNS la 52 de săptămâni au fost de 39,9% și 32,8% cu ruxolitinib continuu în TRuE-V1 și TRuE-V2, în comparație cu 15-20% dintre pacienții alocați inițial la placebo.

Inhibitor JAK oral

Ritlecitinib, un inhibitor oral de JAK3/TEC, a îmbunătățit semnificativ scorurile F-VASI la 24 de săptămâni într-un studiu de fază IIb randomizat, controlat cu placebo, care a implicat pacienți cu vitiligo activ nonsegmental. O nouă analiză s-a concentrat pe eficacitatea medicamentelor în leziunile active față de cele stabile, așa cum a raportat Yamaguchi într-o prezentare a posterului la AAD.

Analiza a inclus 364 de pacienți randomizați la placebo sau la unul dintre cele cinci grupuri de dozare de ritlecitinib: 10 mg, 30 mg, 50 mg și 50 mg fie cu doze de încărcare de 200 mg, fie de 100 mg. Rezultatele au arătat că doza de 50 mg (cu sau fără doze de încărcare) și doza de 30 mg au redus semnificativ depigmentarea față de placebo în leziunile active (P=0,0096 până la P=0,0090).

În leziunile stabile, repigmentarea semnificativă statistic a avut loc cu toate, cu excepția dozei de 10 mg de ritlecitinib, în ​​timp ce placebo nu a fost asociat cu nicio modificare a stării leziunii (P=0,0016 la P=0,0090).

Într-o prezentare separată, Yamaguchi a raportat o analiză a eficacității diferitelor doze de ritlecitinib de către tipurile de piele Fitzpatrick, inclusiv pacienții care au finalizat o fază de extindere de 24 de săptămâni. Studiul a acumulat un total de 247 de pacienți cu tipul de piele Fitzpatrick I-III și 117 pacienți cu tipul IV-VI. Datele pentru pacienții alocați programelor de dozare de 50 mg și dozelor mai mici au fost reunite separat.

La sfârșitul perioadei de 24 de săptămâni, pacienții cu Fitzpatrick I-III tratați cu 50 mg de ritlecitinib au avut o reducere cu 15,2% a F-VASI față de placebo (P=0,0043), iar pacienții tratați cu doze mai mici au avut o reducere de 5,5% (P=0,1991). Pacienții cu Fitzpatrick IV-VI au avut o îmbunătățire cu 37,4% și 15,7% cu ritlecitinib față de placebo (P<0,0001, P<0,0401).

La o perioadă de prelungire de 24 de săptămâni, pacienții tratați continuu cu ritlecitinib au avut o îmbunătățire a F-VASI de 51-63% față de placebo pentru pacienții cu Fitzpatrick I-III și diferențe de 51-68% pentru Fitzpatrick IV-VI.

„Repigmentarea continuă fără platou de eficacitate a fost observată în săptămâna 48 la tipurile de piele Fitzpatrick I-III și IV-VI”, a spus Yamaguchi.

  • autor['full_name']

    Charles Bankhead este editor principal pentru oncologie și, de asemenea, acoperă urologie, dermatologie și oftalmologie. S-a alăturat MedPage Today în 2007. Urma

Dezvăluiri

Studiul ruxolitinib a fost susținut de Incyte.

Rosmarin a dezvăluit relații cu Abcuro, AltruBio, Amgen, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Celgene, Concert Pharmaceuticals, Dermavant Sciences, Incyte, Janssen Biotech, Kyowa Hakko Kirin Pharma, Lilly, Merck, Novartis, Pfizer, Regeneron, Sanofi, Sun Pharmaceutical, UCB, și Viela Bio.

Studiile pe ritlecitinib au fost susținute de Pfizer.

Leave a Comment

Your email address will not be published.