Inversarea pierderii auzului cu terapie regenerativă | Știri MIT

Cei mai mulți dintre noi cunosc pe cineva afectat de pierderea auzului, dar este posibil să nu apreciem pe deplin greutățile pe care le poate aduce lipsa auzului. Pierderea auzului poate duce la izolare, frustrare și un zgomot debilitant în urechi, cunoscut sub numele de tinitus. De asemenea, este strâns corelat cu demența.

Compania de biotehnologie Frequency Therapeutics încearcă să inverseze pierderea auzului – nu cu aparate auditive sau implanturi, ci cu un nou tip de terapie regenerativă. Compania folosește molecule mici pentru a programa celulele progenitoare, un descendent al celulelor stem din urechea internă, pentru a crea celulele de păr minuscule care ne permit să auzim.

Celulele părului mor atunci când sunt expuse la zgomote puternice sau la medicamente, inclusiv anumite chimioterapii și antibiotice. Candidatul de droguri Frequency este conceput pentru a fi injectat în ureche pentru a regenera aceste celule din cohlee. În studiile clinice, compania a îmbunătățit deja auzul oamenilor, măsurat prin teste de percepție a vorbirii – capacitatea de a înțelege vorbirea și de a recunoaște cuvintele.

„Percepția vorbirii este obiectivul nr. 1 pentru îmbunătățirea auzului și nevoia nr. 1 pe care o auzim de la pacienți”, spune co-fondatorul Frequency și directorul științific Chris Loose PhD ’07.

În primul studiu clinic al lui Frequency, compania a observat îmbunătățiri semnificative statistic ale percepției vorbirii la unii participanți după o singură injecție, unele răspunsuri având o durată de aproape doi ani.

Compania a administrat peste 200 de pacienți până în prezent și a observat îmbunătățiri semnificative clinic în percepția vorbirii în trei studii clinice separate, unele îmbunătățiri care au durat aproape doi ani după o singură injecție. Un alt studiu nu a reușit să arate îmbunătățiri ale auzului în comparație cu grupul placebo, dar compania atribuie acest lucru la defecte în designul studiului.

Acum, Frequency recrutează pentru un studiu de 124 de persoane din care rezultatele preliminare ar trebui să fie disponibile la începutul anului viitor.

Fondatorii companiei, inclusiv Loose, profesorul MIT Robert Langer, CEO David Lucchino MBA ’06, vicepreședintele senior Will McLean PhD ’14 și Jeff Karp, membru al facultății afiliate de științe și tehnologie a sănătății Harvard-MIT, sunt deja mulțumiți că au putut pentru a ajuta oamenii să-și îmbunătățească auzul prin studiile clinice. De asemenea, ei cred că aduc contribuții importante la rezolvarea unei probleme care afectează peste 40 de milioane de oameni din SUA și alte sute de milioane în întreaga lume.

„Auzul este un simț atât de important; conectează oamenii la comunitatea lor și cultivă un sentiment de identitate”, spune Karp, care este, de asemenea, profesor de anestezie la Brigham and Women’s Hospital. „Cred că potențialul de a restabili auzul va avea un impact enorm asupra societății.”

De la laborator la pacienți

În 2005, Lucchino a fost student MBA la MIT Sloan School of Management, iar Loose a fost candidat la doctorat în inginerie chimică la MIT. Langer i-a prezentat pe cei doi antreprenori aspiranți, iar aceștia au început să lucreze la ceea ce va deveni Semprus BioSciences, o companie de dispozitive medicale care a câștigat Concursul de antreprenoriat MIT de 100.000 de dolari și a vândut ulterior la o afacere evaluată la 80 de milioane de dolari.

„MIT are un mediu atât de minunat de oameni interesați de noi întreprinderi care provin din medii diferite, așa că suntem capabili să adunem rapid echipe de oameni cu abilități diverse”, spune Loose.

La opt ani după ce a jucat un matchmaker pentru Lucchino și Loose, Langer a început să lucreze cu Karp pentru a studia mucoasa intestinului uman, care se regenerează aproape în fiecare zi.

Cu Xiaolei Yin postdoc la MIT, care este acum consilier științific la Frequency, cercetătorii au descoperit că aceleași molecule care controlează celulele stem ale intestinului sunt folosite și de un descendent apropiat al celulelor stem numite celule progenitoare. Ca și celulele stem, celulele progenitoare se pot transforma în celule mai specializate din organism.

„De fiecare dată când facem un avans, facem un pas înapoi și ne întrebăm cum ar putea fi și mai mare”, spune Karp. „Este ușor să fii incremental, dar cum luăm ceea ce am învățat și cum facem o diferență enormă?”

Celulele progenitoare se află în urechea internă și generează celule de păr atunci când oamenii sunt în uter, dar ele devin latente înainte de naștere și nu se mai transformă niciodată în celule mai specializate, cum ar fi celulele păroase ale cohleei. Oamenii se nasc cu aproximativ 15.000 de celule de păr în fiecare cohlee. Astfel de celule mor în timp și nu se regenerează niciodată.

În 2012, echipa de cercetare a reușit să folosească molecule mici pentru a transforma celulele progenitoare în mii de celule de păr în laborator. Karp spune că nimeni nu a produs vreodată un număr atât de mare de celule de păr înainte. Își amintește încă că s-a uitat la rezultate în timp ce își vizita familia, inclusiv tatăl său, care poartă un aparat auditiv.

„M-am uitat la ei și am spus: „Cred că avem o descoperire”, spune Karp. „Aceasta este prima și singura dată când am folosit această expresie.”

Avansul a fost suficient pentru ca Langer să se joace din nou pe matchmaker și să-i aducă pe Loose și Lucchino în fold pentru a începe Frequency Therapeutics.

Fondatorii cred că abordarea lor – injectarea de molecule mici în urechea internă pentru a transforma celulele progenitoare în celule mai specializate – oferă avantaje față de terapiile genetice, care se pot baza pe extragerea celulelor unui pacient, programarea lor într-un laborator și apoi livrarea lor la dreapta. zonă.

„Țesuturile din corpul tău conțin celule progenitoare, așa că vedem o gamă largă de aplicații”, spune Loose. „Credem că acesta este viitorul medicinei regenerative.”

Avansarea medicinei regenerative

Fondatorii Frequency au fost încântați să urmărească munca lor de laborator devenind un candidat de impact de droguri în studiile clinice.

„Unii dintre acești oameni [in the trials] nu au putut auzi timp de 30 de ani și pentru prima dată au spus că pot intra într-un restaurant aglomerat și pot auzi ce spun copiii lor”, spune Langer. „Este atât de semnificativ pentru ei. Evident, mai trebuie făcut, dar doar faptul că poți ajuta un grup mic de oameni este cu adevărat impresionant pentru mine.”

Karp crede ca munca lui Frequency va promova capacitatea cercetatorilor de a manipula celulele progenitoare si va duce la noi tratamente in continuare.

„Nu aș fi surprins dacă în 10 sau 15 ani, din cauza resurselor care sunt puse în acest spațiu și a științei incredibile care se face, putem ajunge la punctul în care [reversing hearing loss] ar fi similar cu operația Lasik, în care intri și ieși într-o oră sau două și îți poți restabili complet vederea”, spune Karp. „Cred că vom vedea același lucru pentru pierderea auzului.”

Compania dezvoltă, de asemenea, un medicament pentru scleroza multiplă (SM), o boală în care sistemul imunitar atacă mielina din creier și sistemul nervos central. Celulele progenitoare se transformă deja în celule producătoare de mielină din creier, dar nu suficient de repede pentru a ține pasul cu pierderile suferite de pacienții cu SM. Majoritatea terapiilor pentru SM se concentrează mai degrabă pe suprimarea sistemului imunitar decât pe generarea mielinei.

Versiunile timpurii ale acestui candidat medicament au arătat creșteri dramatice ale mielinei în studiile la șoareci. Compania se așteaptă să depună o cerere de investigație pentru SM la FDA anul viitor.

„Când concepeam acest proiect, am vrut să fie o platformă care ar putea fi aplicabilă pe scară largă la mai multe țesuturi. Acum trecem la munca de remielinizare și pentru mine este vârful aisbergului în ceea ce privește ceea ce se poate face prin luarea de molecule mici și controlul biologiei locale”, spune Karp.

Deocamdată, Karp este deja încântată de progresul lui Frequency, care a ajuns acasă ultima dată când a fost în biroul lui Frequency și a întâlnit un vorbitor care i-a împărtășit experiența cu pierderea auzului.

„Întotdeauna speri că munca ta va avea un impact, dar poate dura mult timp pentru ca asta să se întâmple”, spune Karp. „A fost o experiență incredibilă să lucrez cu echipa pentru a aduce acest lucru înainte. Există deja oameni în procese al căror auz a fost îmbunătățit dramatic și viețile lor au fost schimbate. Acest lucru afectează interacțiunile cu familia și prietenii. Este minunat să faci parte.”

Leave a Comment

Your email address will not be published.