Programul de cercetare de 4 milioane de dolari caută terapie pentru sindromul ADNP afecțiuni genetice rare

Newswise — Cercetătorii de la UC Davis MIND Institute lansează un program de 4 milioane de dolari pentru a găsi terapii transformatoare pentru sindromul ADNP. Condiția genetică rară provoacă întârzieri în dezvoltare și poate afecta creierul, inima, sistemul gastrointestinal și multe altele.

Ambițiosul proiect de trei ani este finanțat printr-un parteneriat unic între Fundația de Cercetare pentru Copii ADNP și compania internațională de textile Simba Global.

Cercetarea va implica echipa de genetică intervențională a Institutului MIND, care include experți recunoscuți internațional în modele de șoarece pentru dezvoltare terapeutică și în terapia genetică, inclusiv utilizarea instrumentului de editare a genelor CRISPR.

„Acesta este un proiect interdisciplinar inovator. Suntem recunoscători ADNP Kids Research Foundation și Simba Global pentru investițiile în această cercetare care sperăm că va avea un impact semnificativ asupra vieții persoanelor cu sindrom ADNP”, a declarat directorul Institutului MIND, Leonard Abbeduto.

Ce este sindromul ADNP?

Sindromul ADNP este o afecțiune complexă de neurodezvoltare cauzată de o mutație sau modificare a genei ADNP (Activity Dependent Neuroprotective Protein), care afectează dezvoltarea, conectivitatea și funcția creierului. Sindromul, identificat pentru prima dată în 2014, afectează bărbați și femei în număr egal.

Caracteristicile sale de bază includ întârzieri în dezvoltare și creștere, dizabilități intelectuale și autism sau caracteristici autiste. Este una dintre cele mai importante cauze monogene ale autismului.

Efectele sindromului ADNP pot fi profunde și pot include vorbire întârziată, tonus muscular scăzut și provocări de procesare senzorială. Creierul, inima și sistemul musculo-scheletic sunt adesea afectate. Sindromul ADNP este, de asemenea, asociat cu trăsături faciale distinctive, inclusiv o frunte proeminentă, ochi mai îndepărtați și pleoape căzute.

Se estimează că sindromul ADNP afectează 1 din 20.000 de oameni în SUA și Europa. Incidența este probabil mai mare din cauza copiilor care au rămas nediagnosticați.

Două familii, un singur scop

Potrivit ADNP Kids Research Foundation, aproximativ 400 de copii din lume au fost diagnosticați cu acest sindrom. Primul copil din SUA care a primit diagnosticul a fost Tony Sermone.

„A trăit în și în afara spitalului în primii patru ani din viață”, a explicat Sandra Bedrosian Sermone, mama lui Tony și fondatoarea Fundației de Cercetare pentru Copii ADNP, care are sediul în statul Washington.

Tony, care s-a născut în 2008, a suferit două operații pe cord deschis, întârzieri semnificative în dezvoltare, convulsii și accidente vasculare cerebrale. A fost identificat ca fiind autist și a avut probleme cu mâncarea, înghițirea, mersul și vorbitul. A fost diagnosticat cu sindrom ADNP la vârsta de 6 ani.

„Un părinte cu o boală rară este cea mai motivată mașină din medicină”, a spus Bedrosian Sermone, care a început să cerceteze sindromul și a format fundația pentru a se conecta cu alți părinți și a finanța studii. De atunci, ea a publicat articole în reviste științifice, a descoperit primul biomarker al sindromului în dinții de lapte și derulează un studiu de droguri pentru ADNP.

„Obiectivul meu de când am început fundația a fost să găsesc cât mai repede tratamente pentru toți indivizii cu sindrom ADNP, iar acest proiect de colaborare este un mare pas înainte, unul pe care nu l-am fi făcut niciodată fără generozitatea familiei Somaia, pentru a căruia îi suntem atât de recunoscători”, a spus ea.

Prin intermediul fundației, Bedrosian Sermone a făcut legătura cu familia Somaia din Melbourne, Australia, unde Tye, în vârstă de 2 ani, a fost recent diagnosticată cu sindrom ADNP.

„Sandra este o cruciată și o supermamă absolută”, a spus Drish Ashar, un director al Simba Global și vărul lui Tye. „Ca familie, am vrut să vedem ce am putea face atunci când punem mai multe resurse în spatele ei și încercăm să aducem întreaga comunitate împreună.”

Așa a început parteneriatul dintre fundație, familia Somaia, care a fondat Simba Global, și UC Davis.

„Oricât de mult este vorba despre fiul lui Tye și Sandra, Tony, de asemenea, dorim să putem ajuta toate familiile ADNP și să avem un impact asupra altor boli rare, deoarece acestea sunt adesea cele mai puțin finanțate din punct de vedere al cercetării medicale.” a declarat Hiten Somaia, co-fondatorul Simba Global.

Sora lui, Lina, co-fondatoare Simba Global, merge și mai departe:

„Întotdeauna spun că dacă ne putem gândi la copiii noștri ca la copiii noștri biologici, dar la copiii din restul lumii ca la copiii noștri karmici, asta ar fi ceva magic”, a spus ea.

Echipa știință rapidă

Echipa de genetică intervențională include trei membri ai facultății MIND Institute care sunt experți de top în disciplinele lor.

Grupul excelează în ceea ce se numește cercetare „de la bancă până la pat” – transpunând rezultatele din laborator direct în terapii pentru pacienți.

Proiecte paralele

Programul va cuprinde două etape majore. În primul rând, echipa va folosi tehnologia cu celule stem pentru a crea un model ADNP uman în cutiile Petri. De asemenea, vor caracteriza șoarecii cu mutații ADNP. Acest lucru va implica analiza abilităților cognitive, modificări ale somnului, anomalii de mers și multe altele. În cele din urmă, echipa va face o caracterizare moleculară profundă a celulelor de la șoareci.

„Aceste informații vor fi utile oricui dorește să studieze ADNP”, a spus Fink. „Vom putea spune: „la șoareci la această vârstă, există un efect mare, așa că dacă aveți un medicament, îl puteți testa pe acest șoarece la această vârstă folosind aceste sarcini.”

A doua fază, cea de care „toată lumea devine cel mai entuziasmată”, a remarcat Fink, este evaluarea terapiilor pentru ADNP. Pentru a accelera progresul, echipa va lucra simultan la trei terapii diferite.

„Ne gândim la asta ca la lovituri la poartă”, a spus Fink. „Timpul este esențial în aceste condiții.”

Ei vor evalua o terapie genică tradițională administrată folosind un virus – una care a fost folosită în studiile clinice și aprobat de FDA pentru atrofia spinal-musculară. Echipa va evalua, de asemenea, o ASO (oligonucleotidă antisens) care modulează expresia genelor prin legarea la ARNm. Al treilea este dezvoltat folosind instrumentul de editare genetică CRISPR.

„Când folosim o formă de CRISPR dezactivat, îi spunem celulei cum să regleze anumite gene”, a explicat Fink.

Terapeuticele sunt testate pe șoareci, apoi în celule, dar mai degrabă decât secvenţial, vor caracteriza șoarecii și celulele pe căi paralele. Acest lucru le va permite să se miște mult mai rapid.

„Vrem să ne asigurăm că investim resursele în terapie despre care credem cu adevărat că vor avea un impact semnificativ în mai mult decât un singur domeniu al vieții acestor copii. Cred că aceste trei abordări ne oferă într-adevăr o șansă mare de a găsi ceva care poate avansa într-un mod semnificativ”, a spus Fink.

O istorie de succes

Echipa a avut succes anterior cu munca lor asupra unei alte afectiuni genetice rare, sindromul Angelman. Laboratoarele lor au ajutat la crearea și caracterizarea primului model de șobolan al sindromului. Laboratorul Segal a dezvoltat, de asemenea, o proteină terapeutică care ar putea crește nivelul genei afectate în modelele de șoarece ale sindromului Angelman – o descoperire majoră.

Grupul lucrează, de asemenea, la un proiect similar pentru a dezvolta terapii moleculare pentru afecțiunea genetică SYNGAP1.

În plus, Fink și Segal au făcut parte dintr-un studiu care a arătat că este posibilă reactivarea unei gene din cromozomul X inactiv folosind editarea epigenetică ca tratament potențial pentru tulburarea de deficiență CDKL5, o altă afecțiune rară a dezvoltării neurologice.

„Jill, Dave și Kyle au un istoric dovedit și fac o muncă extraordinară”, a spus Abbeduto. „Acest proiect se potrivește perfect pentru ei și pentru Institutul MIND. Există o mare sinergie în faptul că aceasta este finanțată de familii, așa cum Institutul MIND a fost înființat de familii cu același scop: îmbunătățirea vieții copiilor.”

Fink, Silverman și Segal recrutează deja noi cercetători în laboratoarele lor, care vor fi dedicați acestui proiect.

„Vom instrui următorii lideri mondiali în cercetarea ADNP”, a spus Fink.

Pe măsură ce echipa de genetică intervențională se bazează pe succesul trecut și își ajustează infrastructura pentru evaluarea terapiei, cercetătorii se așteaptă ca munca să depășească ADNP.

Acest lucru este important pentru Bedrosian Sermone. „Sunt un adevărat credincios că aceste boli rare pot fi lucrate în același timp. Când găsești ceva pentru unul dintre noi, adesea găsești ceva pentru noi toți.”

Mama lui Tye, Zuzana Horakova, este și ea încântată de posibilul impact.

„Sunt foarte plin de speranță și foarte pozitiv în ceea ce privește acest proiect. Dacă, în viitor, putem deschide și posibilități pentru tot felul de alte boli rare, este uimitor”, a spus ea.

Leave a Comment

Your email address will not be published.