Două subtipuri distincte de tuberculoză identificate – implicații pentru terapia personalizată

Un studiu recent publicat de cercetătorii de la Colegiul de Medicină Baylor și Spitalul de Copii din Texas, în colaborare cu Centrul German de Cercetare a Infecțiilor, a identificat două subtipuri sau endotipuri principale de tuberculoză în funcție de răspunsul imun al persoanei la infecție. Ei au descoperit că un subtip avea un prognostic mai bun pentru vindecarea tuberculozei decât celălalt. Descoperirile lor, publicate în Jurnalul European de Respiratiear putea îmbunătăți în viitor opțiunile de tratament personalizate pentru boală.

„Am efectuat această cercetare presupunând că tuberculoza nu este o boală uniformă, că există multe căi prin care o persoană ar putea dezvolta afecțiunea și că rezultatul depinde de răspunsul imun produs de persoana infectată”, a spus dr. Andrew DiNardo. , profesor asistent de medicină – boli infecțioase la Baylor și Texas Children’s.

Pentru persoanele care contractă tuberculoză, cursul bolii poate varia semnificativ. Majoritatea oamenilor nu se îmbolnăvesc după infectarea cu Mycobacterium tuberculosis, bacteria care provoacă boala. Cu toate acestea, oamenii pot dezvolta pneumonie cronică, iar unii au și boli la ganglionii limfatici, oase sau sistemul nervos central. Unii pacienți cu TBC au răspunsuri imune suprimate și epuizate, în timp ce alții au un răspuns cu supraacțiune care înrăutățește starea.

„Descoperirea endotipului bazată pe profilurile de expresie genetică a revoluționat înțelegerea noastră despre cancer
și terapie personalizată pentru pacient. Am emis ipoteza că o abordare similară ar putea identifica endotipuri TB distincte și relevante din punct de vedere clinic, iar rezultatele ne-au depășit așteptările”, a declarat autorul principal dr. Cristian Coarfa, profesor asociat de biologie moleculară și celulară la Baylor și membru al Centrului de Cancer Dan L Duncan din Baylor. .

DiNardo a spus că cercetătorii din domeniu caută noi terapii pentru boală, deoarece terapiile actuale necesită șase luni de antibiotice. Pentru a identifica noi tratamente, cercetătorii au studiat răspunsul imun uman la bacteriile tuberculozei pentru a înțelege mai bine ce este nevoie pentru a construi imunitatea protectoare împotriva acestei boli. Această abordare poate duce la dezvoltarea de terapii personalizate de medicină de precizie.

Condusă de Coarfa, echipa a aplicat tehnici bioinformatice de ultimă oră pentru a analiza seturi mari de date ale pacienților pentru a analiza răspunsurile imune la tuberculoză și a identificat două grupuri sau endotipuri principale ale bolii. Apoi, au analizat aceste endotipuri specifice în două cohorte diferite de pacienți și au descoperit că un endotip a avut un risc mai mare de eșec al tratamentului și deces decât celălalt. Folosind modele computerizate, ei au prezis apoi ce tipuri de medicamente ar putea fi utilizate pentru a trata fiecare endotip de tuberculoză.

„Când am comparat diferite medicamente ca potențială terapie personalizată, am constatat că o terapie ar putea fi nesemnificativă sau dăunătoare unui subtip de TB, dar benefică pentru celălalt”, a spus DiNardo.

„Rezultatele acestui studiu vor deschide calea pentru terapii personalizate, cu un mare potențial de a îmbunătăți rezultatele tratamentului pentru cea mai letală dintre toate bolile infecțioase bacteriene”, adaugă profesorul Jan Heyckendorf, cercetător DZIF în tuberculoză de la Borstel și Kiel și unul dintre liderii studiului. autorii.

„În timp ce expresia genelor sau endotipurile TB bazate pe transcriptomic sunt deja informative, lucrările viitoare vor încorpora alte „omice” informative, cum ar fi metabolomica (metaboliți prezenți) și epigenomica sau reglarea expresiei genelor prin metilare ADN, ceea ce duce la o rafinare suplimentară a endotipurilor și terapie personalizată”, a spus Coarfa.

Cercetătorii vor implementa acum studii clinice pentru a trata tuberculoza într-o abordare stratificată de terapie personalizată, similară cu abordarea pe care o adoptă oncologii atunci când tratează diferite subseturi de cancere.

Următorii cercetători au mai participat la studiu Tanmay Gandhi, Sandra L. Grimm Kimal Rajapakshe, Tomoki Nishiguchi, Maja Reimann, H. Lester Kirchner, Jaqueline Kahari, Qiniso Dlamini, Christoph Lange, Torsten Goldmann, Sebastian Marwitz, DZIF-TB studiu de cohortă grup, Abhimanyu, Jeffrey D. Cirillo, Stefan HE Kaufmann, Mihai G. Netea, Reinout van Crevel și Anna M. Mandalakas. Autorii sunt afiliați la una sau mai multe dintre următoarele instituții: Baylor College of Medicine; Spitalul de Copii din Texas; Centrul German de Cercetare a Infecțiilor (DZIF); Universitatea din Lübeck; Fundația pentru copii Baylor-Swaziland; Texas A&M Health Science Center, Bryan; Institutul Max Planck pentru Biologia Infecțiilor; Universitatea Texas A&M, College Station; Centrul Medical al Universității Radboud; Universitatea din Bonn; Institutul Max Planck pentru Chimie Biofizică și Universitatea din Oxford.

Studiul a fost finanțat de NIAID (grant K23 AI141681-02), granturi de la Institutul de Prevenire a Cancerului din Texas (CPRIT) (RP170005, RP200504 și RP210227), granturi NIH/NIAID (1U19AI144297, R01AI14297, R01AI14297, R01AI142978), grant PNI123 resource CANI123/parte 14 și granturi NIEHS (P30 ES030285 și P42 ES027725). Sprijin suplimentar a fost oferit de Centrul German pentru Cercetarea Infecțiilor, sistemul universitar Texas A&M și grantul Institutului Național de Sănătate AI104960, un grant avansat ERC (#833247), un grant Spinoza al Organizației Olandeze pentru Cercetare Științifică, granturi NIH (R01AI14578, R01AI137527, U01GH002278) și grantul DoD W81XWH1910026.

Leave a Comment

Your email address will not be published.