Îmbătrânirea biologică accelerată poate crește riscul de cancer intestinal

Oamenii de știință au arătat cum îmbătrânirea biologică accelerată măsurată de un ceas epigenetic poate crește riscul de cancer intestinal, potrivit unui raport publicat astăzi în Life.

Studiul oferă dovezi că vârsta biologică ar putea juca un rol cauzal în creșterea riscului de apariție a anumitor boli și deschide calea pentru intervenții care ar putea încetini acest proces.

Markerii epigenetici sunt modificări ale ADN-ului care pot modifica modul în care funcționează genele noastre și se știe că variază pe măsură ce îmbătrânim. Un tip de marker epigenetic numit metilarea ADN-ului este adesea folosit pentru a măsura vârsta. S-a demonstrat că modelele de metilare a ADN-ului de pe genom sunt în strânsă legătură cu vârsta și pot oferi informații despre „îmbătrânirea biologică” – adică cât de vechi arată celulele noastre în comparație cu cât de vechi au în ani.

„Când vârsta biologică a unui individ este mai mare decât vârsta cronologică, se spune că se confruntă cu o accelerare a vârstei epigenetice”, explică prima autoare Fernanda Morales-Berstein, doctorand Wellcome Trust în epidemiologie moleculară, genetică și a cursului de viață la Unitatea de epidemiologie integrativă MRC. , Universitatea din Bristol, Marea Britanie. „Accelerarea vârstei epigenetice, măsurată prin predictori ai vârstei bazați pe metilarea ADN-ului, numiți ceasuri epigenetice, au fost asociate cu mai multe efecte adverse asupra sănătății, inclusiv cancerul. Dar, deși epigenetica poate fi folosită pentru a prezice riscul de cancer sau pentru a detecta boala devreme, nu este încă clar dacă îmbătrânirea epigenetică accelerată este o cauză a cancerului.”

Crearea unei legături cauzale între ceasurile biologice și boală este o provocare, deoarece este greu de știut dacă îmbătrânirea biologică crește riscul de boală sau dacă alți factori independenți cresc riscul unei boli și îmbătrânirea biologică în același timp. Pentru a rezolva acest lucru, echipa a folosit o metodă numită randomizare mendeliană pentru a imita un studiu randomizat care evaluează eficacitatea schimbărilor în îmbătrânirea epigenetică ca strategie de prevenire a cancerului. Ei au folosit informații despre variantele genetice cunoscute asociate cu nivelurile de accelerare a vârstei epigenetice pentru a investiga acest lucru.

Echipa a comparat patru ceasuri epigenetice stabilite utilizate pentru a măsura îmbătrânirea biologică și asocierile lor prezise genetic cu o serie de tipuri de cancer. Două au fost ceasuri de prima generație care utilizează modele de metilare a ADN-ului strâns legate de vârsta cronologică. Celelalte au fost ceasuri de a doua generație care folosesc markeri asociați cu risc crescut de boli legate de vârstă sau deces.

Ei au găsit dovezi limitate că vârsta epigenetică accelerată este legată cauzal de cancerul de sân, plămân, ovarian sau prostată.

Cel mai izbitor rezultat a fost observat pentru cancerul intestinal, unde rezultatele măsurate de unul dintre ceasurile din a doua generație, numit GrimAge, sugerează un risc crescut de cancer intestinal cu 12% cu fiecare an suplimentar de vârstă biologică (peste vârsta cronologică). Aceste rezultate au fost coroborate în continuare de o asociere între accelerarea vârstei biologice și istoricul parental de cancer intestinal. O analiză ulterioară a sugerat că dovezile pentru risc au fost mai puternice pentru cancerul de colon în comparație cu cancerul rectal.

Studiile anterioare au sugerat că accelerarea vârstei epigenetice este influențată de mai mulți factori de risc de cancer, cum ar fi obezitatea și fumatul. Dovezile suplimentare din studiul actual sugerează că țintirea acestei căi, de exemplu, prin modificări ale stilului de viață sau terapii direcționate epigenetic, ar putea ajuta la reducerea acestui risc.

„Munca noastră oferă descoperiri potențial relevante pentru sănătatea publică”, spune autorul principal Rebecca Richmond, cercetător al vice-cancelarului în epidemiologie moleculară la Unitatea de epidemiologie integrativă MRC, Universitatea din Bristol. „Dacă accelerarea epigenetică a vârstei este un mediator cauzal între factorii de risc și cancerul intestinal, ceasul poate fi un intermediar tratabil atunci când vizarea factorilor de risc subiacente nu este fezabilă sau prea dificil de realizat, în special în populațiile cu risc ridicat. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a susține descoperirile noastre și pentru a evalua dacă accelerarea vârstei epigenetice poate fi modificată de stilul de viață sau de intervenții clinice.”

Referinţă: Morales Berstein F, McCartney DL, Lu AT, et al. Evaluarea rolului cauzal al ceasurilor epigenetice în dezvoltarea cancerelor multiple: un studiu de randomizare mendelian. eLife. 2022; 11: e75374. doi: 10.7554 / eLife.75374

Acest articol a fost republicat din cele ce urmează materiale. Notă: este posibil ca materialul să fi fost editat pentru lungime și conținut. Pentru mai multe informații, vă rugăm să contactați sursa citată.

Leave a Comment

Your email address will not be published.