Antiinflamatoarele sunt promițătoare pentru tratament

imagine: Blocarea direcționată a semnalizării IL1 și TNF protejează plămânul în curs de dezvoltare de leziuni inflamatorii, potrivit unei noi cercetări de la experți de la Cincinnati Children’s. Aceste panouri prezintă imagini confocale ale interacțiunilor capilare alveolare în țesuturile de control, țesuturile inflamate și țesuturile tratate.
vedere Mai mult

Credit: Cincinnati Children’s

Una dintre complicațiile grave care pot apărea la sfârșitul sarcinii se întâmplă atunci când sacul amniotic (numit și punga cu ape) se rupe prea devreme, ceea ce poate permite infecțiilor bacteriene să provoace inflamații periculoase ale țesuturilor din jurul placentei.

Această afecțiune, numită corioamnionită, apare în aproximativ 4% dintre sarcinile care ajung la termen. Dar este și mai frecventă la nașterile premature, unde se întâmplă în 25-40% dintre nașterile premature.

Decesele copiilor din corioamnionita sunt rare, dar utilizarea agresivă a antibioticelor pentru prevenirea infecțiilor este frecventă în cazurile suspectate. Din păcate, aceste tratamente cu antibiotice pot, de asemenea, interfera cu formarea de saci de aer vitali minuscule numite alveole și pot perturba formarea apărării imunitare a plămânilor. Ca urmare, nou-născuții tratați pentru corioamnionită se confruntă cu riscuri mai mari de a dezvolta displazie bronhopulmonară (BPD). Pe măsură ce supraviețuitorii cresc, ei se confruntă, de asemenea, cu riscuri mai mari de a dezvolta astm și de a se lupta cu alte infecții pulmonare mai târziu în viață.

Acum, experții de la Cincinnati Children’s ar fi descoperit o modalitate de a preveni afectarea plămânilor legată de corioamnionita. Cercetătorii raportează, pe baza modelelor animale, că utilizarea combinată a două medicamente cunoscute că blochează semnalele celulare care declanșează inflamația în alte afecțiuni a blocat, de asemenea, leziunile inflamatorii legate de corioamnionita.

Detaliile au fost publicate online pe 30 martie 2022, în Medicină translațională a științei. Primul autor este Andrea Toth, BCE, student MSTP în Programul de Absolvent în Biologie Moleculară și Dezvoltare, iar autorul principal este William Zacharias, MD, PhD.

„Descoperirea noastră că blocarea IL1 și TNF protejează plămânul de leziuni… oferă dovada principiului că terapiile antiinflamatorii ar putea fi utilizate în viitor pentru a trata sugarii. Aceste date susțin ideea că terapiile viitoare care vizează sistemul imunitar pot fi promițătoare pentru tratamentul mai multor tipuri de inflamații perinatale”, afirmă coautorii.

Foaia de parcurs trasată pentru un studiu viitor

Medicamentele utilizate în studiu au fost anakinra, un antagonist puternic al receptorului IL1 utilizat pentru a trata artrita și adalimumab, un anticorp monoclonal anti-TNF utilizat pentru a trata colita ulceroasă. Dar este posibil ca aceste medicamente să nu fie medicamentele care se dovedesc, în cele din urmă, cele mai bune pentru terapia umană. Este nevoie de mai multe studii, spun coautorii.

„Această descoperire are o relevanță semnificativă ca foaie de parcurs pentru noile terapii pentru corioamnionită pentru a proteja plămânii sugarilor și, sperăm, să prevină BPD sau alte boli pulmonare neonatale”, spune Zacharias. „Aceste date sunt unice prin faptul că se înțelege puțin despre plămânul în al treilea trimestru de sarcină la om, așa că dincolo de implicațiile terapiei definim o biologie importantă despre dezvoltarea plămânilor, care este direct relevantă pentru sugarii umani”.

Acest studiu a necesitat o echipă mare de experți de la Cincinnati Childrens, inclusiv membri ai Institutului Perinatal și diviziile de Biologie pulmonară, Biologie de dezvoltare, Imunobiologie și Informatică biomedicală. Au fost implicate și alte cinci instituții colaboratoare.

Echipa a deschis noi soluții doar prin detalierea activităților moleculare implicate în leziunile pulmonare de dezvoltare și corioamnionita. Acest lucru include construirea unui „atlas” al proceselor implicate în dezvoltarea țesutului pulmonar la nivel de celulă cu celulă, până la modelele de expresie a genelor și semnalizarea moleculară complexă. Lucrările au continuat apoi pentru a evalua modalitățile potențiale de a atenua leziunile pulmonare. În continuare, sunt necesare mai multe studii pentru a confirma că abordarea antiinflamatoare poate funcționa la oameni, care medicamente ar fi cele mai sigure și în ce momente în timpul sarcinii ar fi cele mai eficiente, spune Zacharias.

Despre studiu

Pe lângă Toth și Zacharias, coautorii de la Cincinnati Children’s și de la Universitatea din Cincinnati au inclus Shelby Steinmeyer, MD, PhD, Paranthaman Kannan, PhD, Jerilyn Gray, MS, Courtney Jackson, PhD, Shibabrata Mukherjee, PhD, Martin Demmert, MD , Joshua Sheak, MD, PhD, Daniel Benson, BS, Joseph Kitzmiller, BS, Joseph Wayman, PhD, Christopher Cates, MD, Rhea Rubin, MD, Kashish Chetal, PhD, Yina Du, MS, Yifei Miao, PhD, Mingxia Gu , MD, PhD, Minzhe Guo, PhD, Vladimir Kalinichenko, MD, PhD, Emily Miraldi, PhD, Yan Xu, PhD, Daniel Swarr, MD, Ian Lewkowich, PhD, Nathan Salomonis, PhD, Jeffrey Whitsett, MD, Claire Chougnet, dr., Alan Jobe, MD, PhD, și Hitesh Deshmukh, MD, PhD.

Instituțiile colaboratoare au inclus Universitatea din Rochester din New York, Universitatea din Lϋbeck din Germania, Universitatea din California Los Angeles, Universitatea din California Davis și Universitatea Vanderbilt din Tennessee.

Surse de finanțare pentru studiu a inclus National Institutes of Health (HL007752, GM063483, HL135258LM, AI138553, HL142485, HD98389, HL148865, AI150748, HL153045, HL122642, HL141174, HL149631, HL152973, HL149366, AI156185, AI152100, HL148856, HL134745, ES029234, AG053498, HD084686, HL155611, HL142708); Francis Family Foundation și subvenții de la Cincinnati Children’s Hospital Medical Center.


Leave a Comment

Your email address will not be published.