Farmaciştii pot folosi puncte finale surogat pentru a discuta despre îngrijirea pacientului

Acestea includ supraviețuirea fără progresie, timpul până la eșecul tratamentului și timpul până la progresia tumorii, potrivit unei prezentări la conferința Asociației Hematologie/Oncologie Farmacie.

Obiectivele surogat pot ajuta farmaciștii să conducă discuțiile în îngrijirea pacienților prin încorporarea efectelor surogat trecute și existente și limitările și punctele lor forte, potrivit unei prezentări la Conferința anuală 2022 a Asociației Farmacie de Hematologie/Oncologie.

Obiectivele surogat sunt un substitut pentru rezultatele clinice care sunt de obicei utilizate pentru a ajuta la prezicerea beneficiilor clinice.

Supraviețuirea globală (SG), care este timpul de la randomizare până la deces din orice cauză și este o măsură directă a beneficiului clinic, este adesea descrisă ca standardul de aur în rezultatele clinice.

Cu toate acestea, punctele finale surogat pot fi, de asemenea, utilizate în locul sistemului de operare ca și alte puncte finale cu timp până la egalitate.

Aceste obiective surogat includ supraviețuirea fără progresie (PFS), care este timpul de la randomizare până la progresia tumorală obiectivă sau moartea, oricare dintre acestea survine mai întâi; timpul până la eșecul tratamentului, care este timpul de la randomizare până la întreruperea tratamentului din orice motiv; și timpul până la progresia tumorii, care este timpul de la randomizare până la progresia obiectivă a tumorii și.

Obiectivele surogat pot ajuta la scăderea dimensiunii necesare a eșantionului, ceea ce poate reduce, la rândul său, apariția evenimentelor adverse (EA). Prin urmare, legătura s-ar putea să nu fie neapărat precisă și EA rare s-ar putea să nu fie observate în studiile clinice.

În plus, efectele surogat pot oferi o evaluare mai devreme a eficacității, dar markerii surogat trebuie să aibă o legătură plauzibilă din punct de vedere științific cu obiectivul dur. De asemenea, maternitatea surogat nu echivalează neapărat cu corelația singură.

„Un marker surogat nu este un marker corelativ, în sine”, a spus R. Donald Harvey, PharmD, BCOP, FCCP, FHOPA, III, profesor la Emory University School of Medicine, în timpul prezentării. „Se poate, dar trebuie să existe mai mult decât o corelație, deoarece corelația fără cauzalitate este lipsită de sens.”

În cele din urmă, validarea surogat ajută la confirmarea faptului că markerul surogat este legat de rezultatele unui studiu pentru o anumită populație.

În plus, stabilirea maternității surogat are 4 cerințe principale. Acesta trebuie să aibă un impact semnificativ asupra markerului surogat, să aibă un impact semnificativ asupra punctului final dur, punctele finale surogat și cele dure trebuie corelate, iar efectul complet al tratamentului asupra punctului final dur trebuie să fie capturat de markerul surogat.

Un model matematic este, de asemenea, esențial pentru a ajuta la prezicerea validității unui surogat prin puterea asocierii dintre surogat și punctul final dur în cadrul mai multor observații.

„Punctul final dur este ușor când este sistemul de operare”, a spus Harvey.

„Există și alte puncte finale dificile; puteți alege acele puncte finale. Vă puteți simți încrezători în aceste puncte finale, dar trebuie validate”, a spus Harvey.

„Zona de sub curbă poate fi un punct final greu, dacă acesta este ceea ce vizați”, a spus el.

În model, PFS este folosită în mod obișnuit ca efect surogat pentru OS, dar alte obiective dificile pot include biomarkeri, biosimilare, farmacologia clinică și calitatea vieții.

Cu toate acestea, există unele provocări care ar trebui luate în considerare atunci când se utilizează efectele surogat.

Anchetatorii trebuie să stabilească maternitatea surogat pentru mulți pacienți și variabile la nivel de tratament, deoarece rezultatele timpurii nu sunt întotdeauna confirmate în studiile ulterioare mai mari. Există schimbări rapide în peisajul de tratament care l-ar putea afecta.

Există, de asemenea, potențialul de influență din partea observatorilor sau a altor părtiniri.

În plus, mulți agenți cu beneficii clinice modeste ar putea avea o încredere mai scăzută în legarea efectelor surogat cu rezultate dificile. Trebuie să existe un număr mare de observații și/sau o corelație foarte strânsă a surogatului cu punctele finale dure.

Creșterea eficacității agenților în multe boli ar putea avea un interval de timp între PFS după tratamentul inițial în timp ce OS este în creștere.

În cele din urmă, surogate evoluează și există multe oportunități, în special cu ADN-ul tumoral circulant, extinderea și aprobările primare folosind rezultatele raportate de pacient, dovezi din lumea reală și obiectivul surogat și PFS-2, care este pentru utilizarea în terapiile de linia a doua. .

Referinţă

Arora S, Harvey RD. Obiectivele surogat în studiile clinice oncologice: măsurarea rezultatelor care contează. Conferința anuală a Asociației Farmacie Hematologie/Oncologie 2022. 31 martie 2022; Boston, MA.

Leave a Comment

Your email address will not be published. Required fields are marked *