Alegerea inhibitorilor BTK versus Venetoclax ca terapie de primă linie pentru LLC

Nilanjan Ghosh, MD, PhD, șef de limfoame la Atrium Health Levine Cancer Institute, discută când ar fi preferat un inhibitor al tirozin kinazei Bruton (BTK) față de un inhibitor BCL-2 ca terapie de primă linie pentru pacienții cu leucemie limfocitară cronică (LLC) .

Inhibitorul BCL-2 venetoclax (Venclexta) plus agentul anti-CD20 obinutuzumab (Gazyva) este o opțiune de primă linie recomandată pentru pacienții cu LLC, la fel ca inhibitorii BTK ibrutinib (Imbruvica) și acalabrutinib (Calquence) plus obinutuzumab. Potrivit lui Ghosh, un inhibitor BTK este preferat față de venetoclax la pacienții cu o deleție 17p sau TP53 mutație datorită riscului mai scăzut de recidivă. Venetoclax se administrează pe o durată fixă ​​de 24 de luni, în timp ce inhibitorii BTK pot fi administrați pe termen nelimitat.

O altă îngrijorare pe care Ghosh o consideră pentru pacienții cărora li se administrează venetoclax este riscul de sindrom de liză tumorală (TLS), care este atenuat printr-o dozare crescută de 5 săptămâni. Pacienții mai în vârstă, cei cu disfuncție renală sau cei cu boală voluminoasă pot prezenta un risc mai mare de TLS. Gestionarea riscului TLS poate fi, de asemenea, dificilă pentru pacienții care locuiesc departe de centrul de tratament.

Un studiu head-to-head (NCT02477696) a arătat că acalabrutinib a fost asociat cu o cardiotoxicitate mai mică decât ibrutinib, incluzând o rată de 9,4% a fibrilației atriale față de 16% cu ibrutinib și mai puține întreruperi din cauza evenimentelor adverse. Ghosh spune că acesta ar fi un motiv pentru a alege acalabrutinib pentru pacienții cu comorbidități cardiace.

TRANSCRIERE:

0:08 | Deci, dacă mă gândesc să folosesc un inhibitor BTK — acalabrutinib sau ibrutinib — peste venetoclax și obinutuzumab, asta se întâmplă în principal. [patients with] ștergerea 17p, sau pacienții cu a TP53 mutație, unde s-ar putea să fiu puțin mai îngrijorat de terapia cu durată definită și mai confortabil cu utilizarea inhibării BTK nedefinite.

De asemenea, la pacienții care au disfuncție renală, aceștia pot avea probleme cu dozarea crescută cu venetoclax, chiar dacă noi facem dozarea crescută, riscul de liză tumorală și probleme la pacienții care au afectare semnificativă a funcției renale sau vârsta înaintată, și, de asemenea, pentru pacienții care locuiesc departe de centru și, poate, care au o boală foarte voluminoasă, aceasta ar fi o boală foarte voluminoasă i-ar pune și la un risc mare de TLS cu venetoclax, este încă fezabil, cu siguranță, dar este doar puțin Mai tare. Și astfel, la acești pacienți, prefer de obicei să folosesc un inhibitor BTK.

Și apoi, în ceea ce privește acalabrutinib față de ibrutinib, poate pacienți cu comorbidități cardiace; a existat un studiu direct care a arătat un risc mai scăzut de fibrilație atrială cu acalabrutinib față de ibrutinib. Deci, dacă mă gândesc la cineva care are comorbidități cardiace, [acalabrutinib] vine mai mult în ceea ce privește un profil favorabil la acei pacienți.

Leave a Comment

Your email address will not be published.