Creșterea capacității pentru terapii celulare

Piața în plină expansiune a terapiei celulare a creat o nevoie de capacitate pe care partenerii de externalizare sunt gata să o umple.

Pe măsură ce terapiile celulare și genetice continuă să crească ca tratamente noi pentru nevoi medicale nesatisfăcute, companiile biofarmaceutice vor trebui să-și evalueze opțiunile pentru satisfacerea cererii de producție. Două categorii de terapii celulare reprezintă procese de producție diferite: produsele autologe utilizează celulele proprii ale pacientului, iar produsele alogene sunt fabricate folosind țesut de la un donator sănătos.

Tehnologia farmaceutică a vorbit cu Joe Codamo, PhD, șeful Global Cell Therapy Business, Catalent, și Jose Cruz, directorul Vector Manufacturing la Genezen, despre provocările de extindere a producției de terapii celulare și de a asigura că capacitatea este îndeplinită.

Creștere la comercial

PharmTech: Care sunt nevoile specifice pentru extinderea producției comerciale de terapii celulare?

Codamo (Catalent): Terapiile autologe și alogene se află în diferite etape ale ciclului de viață al produsului, având unele nevoi comune și unele unice de fabricație. Materia primă pentru produsele autologe poate fi foarte variabilă, având în vedere starea de boală a pacientului. Durata procesului „de la venă la venă” este esențială, astfel încât termenele de producție, testarea produsului și lansarea ar trebui să fie compatibile. Pentru terapiile alogene, extinderea și generarea unui proces reproductibil de expansiune celulară este esențială, precum și formularea robustă și capacitatea de umplere/finisare de mare capacitate. Nevoile comune includ implementarea unui lanț de aprovizionare sigur și robust, care poate susține scara necesară, debitul și reproductibilitatea necesare odată ce un produs a fost comercializat. Costul asociat al mărfurilor trebuie să fie adecvat, mai ales că unele pot deveni tratamente de a doua sau chiar de primă linie.

Cruz (vindecat): Există mai multe provocări pe care toți dezvoltatorii se pot aștepta să se confrunte atunci când extind terapiile celulare la producția comercială. O nevoie esențială este gestionarea variabilității observate în datele de dezvoltare care pot fi mărite la extindere. De asemenea, va trebui implementată o abordare structurată de dezvoltare a calității prin proiectare (QbD), potrivită pentru tranziția către producția comercială, după aprobarea de reglementare. Odată cu creșterea IND [investigational new drug] aplicații pentru terapii celulare noi și inovatoare, este probabil ca procesele existente să nu se potrivească cu ușurință noilor proiecte. Prin urmare, este esențial ca tehnologiile de bază critice să fie dezvoltate într-un mod care să permită adaptarea rapidă la aceste procese specializate.

Capacitate de anticipare

PharmTech: Există preocupări specifice cu privire la capacitatea de terapii celulare?

Cruz (vindecat): Creșterea aplicațiilor IND în spațiul terapiei celulare a condus la o conductă din ce în ce mai aglomerată. Tehnologiile de fabricare a celulelor sunt, de obicei, foarte specializate, spre deosebire de „o singură mărime pentru toate”, ceea ce duce la provocări suplimentare de capacitate din cauza necesității unor procese foarte personalizate.

Este esențial ca companiile farmaceutice să poată caracteriza și elibera rapid și complet tehnologiile vectoriale. Acest lucru va permite generarea de date calificate care pot susține un candidat prin studii clinice, precum și sprijinirea tranziției către producția comercială. Cu toate acestea, conductele din ce în ce mai aglomerate pot împiedica aceste procese.

Cu terapii celulare folosind celule autologe (pacient) în mod specific, cum ar fi CAR [chimeric antigen receptor] terapii, vedem necesitatea de a asigura o capacitate fizică suficientă pentru a gestiona diferitele celule pentru prelucrarea în unități. Acest lucru se datorează cerinței de izolare și camere curate separate atunci când se lucrează cu celulele pacienților pentru studiile clinice.

Această lucrare este predominant manuală, dar există sisteme autonome disponibile; există mișcări către automatizarea transducției și extinderii celulelor pacientului în viitor.

Codamo (Catalent): Pe măsură ce numărul de terapii celulare în conducta clinică crește și ajung mai mult la studiile de fază ulterioară, cererea pentru producția în faza tardivă și la scară comercială crește în mod corespunzător. Această cerere va crește doar pe măsură ce acceptarea pe piață se extinde și terapiile celulare sunt potențial introduse în stadiile anterioare ale tratamentului unui pacient. CDMO [contract development and manufacturing organization] industria a luat măsuri pentru a ajuta la abordarea cererii în creștere, așa cum demonstrează numărul semnificativ de anunțuri de achiziție și extindere a capacității de producție făcute în ultimii ani. Obținerea de noi facilități online, dotarea cu personal științific și tehnic cu experiență adecvată și un lanț de aprovizionare robust pentru a satisface nevoile pieței sunt preocupări pentru toate terapiile avansate, inclusiv cele bazate pe celule.

PharmTech: Care sunt pașii pentru a ne asigura că un partener contractual are capacitatea de a produce terapii celulare la scară comercială?

Codamo (Catalent): Când evaluăm un potențial partener de producție, este important să înțelegeți care este strategia sa de extindere. De exemplu, și-a proiectat sau optimizat infrastructura pentru a oferi un randament la scară mai mare și/sau mai mare și lucrează cu propriul lanț de aprovizionare pentru a asigura o producție de înaltă calitate și o calitate constantă a materialului? CDMO-urile ar trebui să aibă o strategie clară de transfer tehnic și de accelerare pentru a trece de la producția clinică la cea comercială. Acest [strategy] include o strategie de validare a procesului și studii de sprijin pentru a demonstra robustețea procesului și analitică. În cele din urmă, CDMO ar trebui să aibă o strategie globală pentru pregătirea și sprijinirea lansării comerciale, incluzând subiecte care cuprind comunicarea cu autoritățile de reglementare până la o strategie solidă pentru continuitatea activității (angajare, situații materiale, operațiuni ale instalației etc.).

Cruz (vindecat): Una dintre cele mai mari preocupări evidențiate de clienți este necesitatea de a găsi un CDMO care să ofere atât foaia de parcurs pentru fabricarea comercială a terapiilor celulare, cât și setul de abilități tehnice pentru a rezolva provocările inevitabile de pe parcurs. Selectarea unui partener cu capacitate comercială viitoare, demonstrând în același timp experiență inter-industrială în științe clinice, de reglementare și de producție este cheia pentru comercializarea de succes, dar poate fi dificil de găsit.

Odată ce este identificat un partener potrivit, este necesară implicarea timpurie între dezvoltatori și echipa tehnică pentru a dezvolta un proces de „cel mai bun lansare” cu scopul general de a crea un domeniu de activitate „cel mai bun din clasa”.

Externalizarea producției de terapie celulară

PharmTech: Care sunt beneficiile externalizării producției de terapii celulare?

Cruz (vindecat): Externalizarea producției de terapie celulară are multe beneficii, în special pentru companiile mai mici și mai tinere cu capital financiar limitat, care urmăresc să minimizeze costurile fixe care pot fi asociate cu construirea infrastructurii fizice.

Lucrul cu un partener CDMO dedicat oferă, de asemenea, acces la expertiză interfuncțională din dezvoltarea proceselor, științe de producție, operațiuni, inginerie, asigurarea calității și reglementare. Expertiza experimentată oferită de CDMO poate acționa pentru a pune calea între descoperire și clinică, precum și dezvoltare și producție comercială.

Lucrul cu CDMO-uri care au procese de dezvoltare standardizate
construit pe principiile QbD, oferind în același timp tehnologii adaptate pentru a gestiona variabilitatea inerentă a proceselor celulare, va ajuta, de asemenea, la creșterea vitezei de comercializare.

Codamo (Catalent): Un partener de producție externalizat poate oferi scalabilitate, calitate și experiența de reglementare dobândită în urma producerii unei varietăți de produse și modalități. Un CDMO oferă oportunități de eficientizare a lanțului de aprovizionare și de valorificare a unor acorduri globale puternice de aprovizionare, precum și capacitatea de producție necesară pentru a ajuta o companie de terapie celulară aflată în stadiu incipient să se pregătească pentru producție în termene rapide. CDMO-urile care pot sprijini servicii end-to-end, inclusiv materialele inițiale (ADN plasmidic, vectori virali) și logistica clinică pot simplifica lanțul de aprovizionare. Externalizarea permite companiilor să evite investițiile în CGMP [current good manufacturing practice] instalații, care pot să nu fie rentabile și să prezinte un risc financiar atunci când cererea de produs și succesul clinic sau pe piață al acestuia
este necunoscut.

PharmTech: Care sunt provocările externalizării producției de terapie celulară?

Codamo (Catalent): Acestea pot include gestionarea termenelor și comunicarea cu partenerii de producție, mai ales dacă mai mulți parteneri sunt implicați în proces. Terapiile celulare activate de gene necesită fabricarea vectorului viral, precum și producerea produsului final, iar fabricarea terapiei celulare nu poate începe până când vectorul viral este disponibil. Compania de terapie celulară poate avea nevoie să gestioneze comunicarea dintre CDMO-uri și calendarele acestora sau, dacă folosește un singur partener de producție cu servicii integrate, să se asigure că partenerul oferă un punct principal de contact și eficientizează integrarea între etapele lanțului de aprovizionare.

Cruz (vindecat): Pe lângă provocarea de a identifica un CDMO care să ofere atât expertiză, cât și capacitate, este de asemenea necesar să se asigure disponibilitatea acestei capacități în intervalul de timp necesar și disponibilitatea tehnologiilor analitice.

Aceste metode analitice includ testarea băncii de celule master (MCB) și eliberarea produsului vector, teste RCL, teste HEK293T proteinei celulei gazdă (HCP) și altele care sunt esențiale în determinarea calității în diferite etape ale procesului.

Dezvoltatorii care caută un partener CDMO ar trebui să ia în considerare și dacă sunt în căutarea unei investiții pe termen scurt sau lung. Dacă au în vedere extinderea proiectului de la descoperire la furnizarea clinică și apoi la fabricarea comercială, ei trebuie să stabilească dacă doresc să aducă în cele din urmă pași specifici în interior. Dacă urmăresc să aducă produsul pe piață cu sprijinul unui CDMO, aceștia ar trebui să stabilească dacă partenerii lor au aceste capacități la începutul vieții proiectului pentru a ușura tranzițiile și a evita întârzierile.

PharmTech: Care este raportul dintre producția internă și cea externalizată de terapii celulare? Vedeți că industria crește volumul de externalizare pentru aceste terapii?

Codamo (Catalent): Pentru nevoile la scară mică, cum ar fi în studiile inițiale, estimăm că în prezent se realizează mai multă producție internă. Cu toate acestea, odată ce sunt necesare fie dimensiuni mai mari de loturi, fie este necesară o distribuție mai largă a producției, raportul dintre producția internă și cea externalizată se modifică. Partenerii de externalizare cu capacități de aprovizionare clinice stabilite, precum și expertiză în producție sunt mai potriviți pentru a gestiona o scară mai mare sau un număr mai mare de loturi și logistica venă-la-venă. Pentru cei cu capacități interne, există potențialul ca materiale secundare și de rezervă să fie furnizate de la parteneri de externalizare, pe măsură ce terapiile primesc aprobare la nivel mondial.

Cruz (vindecat): În prezent, raportul dintre producția internă și externalizată de vectori virali este de aproximativ 40:60, producția de vectori lentivirali și adeno-asociați constituind 66% din totalul proiectelor (1). Se preconizează că externalizarea va crește până la 68% în următorii cinci ani.

Terapiile celulare care folosesc celule alogene (donatoare), spre deosebire de celulele autologe, ar putea conduce la o externalizare mai mare. Deoarece gestionarea sau manipularea celulelor autologe este un pas critic, companiile sunt adesea dornice să păstreze acest proces în interior. Spre deosebire de celulele autologe, celulele alogene au potențialul de a fi produse într-un lot mare înainte de a fi ambalate în doze individuale. Deși mai puțin personalizate, aceste terapii necesită procese care sunt mult mai ușor de gestionat la scară largă în comparație cu manipularea celulelor autologe și pot fi mai potrivite.
la externalizare.

Referinţă

1. E. Harris, „Un rezumat al raportului privind perspectivele pieței terapiilor celulare și genetice”, Celulă și genă7 februarie 2022.

Detalii articol

Tehnologia farmaceutică
Volumul 46, numărul 4
aprilie 2022
Pagina: 54–56

Citare

Când vă referiți la acest articol, citați-l ca S. Haigney, „Scaling Up Capacity for Cell Therapies”, Tehnologia farmaceutică 46 (4) (2022).

Leave a Comment

Your email address will not be published.