Noul medicament poate întârzia și evita terapia invazivă în OHCM

Tratamentul cu un nou agent inhibitor al miozinei poate îmbunătăți simptomele și hemodinamica suficient la pacienții cu cardiomiopatie hipertrofică obstructivă (OHCM), astfel încât aceștia să poată evita sau cel puțin să întârzie terapia de reducere a septului (SRT), sugerează un studiu randomizat de dimensiune și durată modestă.

Dintre cei 112 pacienți cu OHCM care au fost suficient de bolnavi în timp ce primeau medicamente standard pentru a se califica pentru SRT, cei desemnați să ia mavacamten (MyoKardia) în loc de placebo au fost mult mai puțin probabil să fie încă eligibili pentru SRT 16 săptămâni mai târziu.

Cu alte cuvinte, OHCM lor s-a îmbunătățit suficient în timpul terapiei cu mavacamten, astfel încât SRT, fie miectomia septală chirurgicală, fie ablația septală cu alcool transcateter, nu mai putea fi recomandată conform ghidurilor.

Mavacamtenul, care scade contractilitatea miocardică prin inhibarea selectivă a miozinei cardiace, este primul agent testat în studii prospective care apare ca o opțiune medicală viabilă la pacienții cu OHCM severă, simptomatică, a observat investigatorul principal Milind Y. Desai, MD, MBA, Cleveland Clinic. , Ohio.



Dr Milind Y. Desai

„Există în mod clar o nevoie nesatisfăcută de terapii neinvazive, terapii medicale, care funcționează în OHCM”, a spus el. theheart.org | Cardiologie Medscape. Mavacamten „se adaugă la armamentul” opțiunilor de gestionare a OHCM și poate oferi pacienților cu simptome, în ciuda medicamentelor convenționale, o alternativă la SRT, care este considerată definitivă, dar are dezavantaje.

Scopul SRT este de a atenua obstrucția tractului de ieșire ventricular stâng (LVOT), dar SRT chirurgicală necesită o sternotomie, cu toate riscurile și timpul de recuperare pe care îl presupune. Ablația septale pe bază de alcool pe cateter este o alternativă mai puțin obișnuită pentru unii pacienți cu anatomie adecvată, a remarcat Desai.

Dar acele proceduri „nu sunt disponibile în mod uniform și chiar și atunci când sunt disponibile, rezultatele sunt destul de eterogene”, a spus el atunci când a fost intervievat. „Orientările recomandă să mergeți la un centru cu o rată de mortalitate mai mică de 1% cu aceste proceduri. Centrele de genul acesta sunt foarte puține în întreaga lume”, iar mortalitatea procedurală poate fi mult mai mare la centrele cu mai puțină experiență în SRT.

Desai a prezentat rezultatele VALOR-HCM pe 2 aprilie, în cadrul sesiunii științifice 2022 a Colegiului American de Cardiologie (ACC), desfășurată atât virtual, cât și la fața locului în Washington, DC. Din cei 56 de pacienți alocați pentru mavacamten, a raportat el, 10 (17,9%) au decis să se supună SRT până la sfârșitul studiului sau, altfel, au îndeplinit în continuare criteriile recomandate de ghid pentru a primi SRT, obiectivul principal. În comparație, 43 din cei 56 de pacienți (76,8%) din grupul de control (P < .0001) a îndeplinit acel punct final.

Mai mulți pacienți care au primit mavacamten s-au îmbunătățit cu cel puțin o clasă funcțională New York Heart Association (NYHA) în timpul celor 16 săptămâni ale studiului: 63% față de 21% pentru cei alocați placebo. Și 27% și, respectiv, 2%, s-au îmbunătățit cu cel puțin două clase NYHA, a spus Desai.

Ghidurile recomandă ca SRT să fie rezervat pacienților cu insuficiență cardiacă de clasa III sau IV NYHA cu un gradient de LVOT în repaus sau provocat de cel puțin 50 mm Hg.

De remarcat, a spus Desai, doar doi pacienți din fiecare grup au ales să se supună SRT în timpul studiului. „Obiectivul principal a fost determinat de reducerea eligibilității pentru SRT, dar 95% dintre pacienții din studiu au ales să continue terapia medicală”.

Vorbind ca un panelist după prezentarea lui Desai, Lynne W. Stevenson, MD, a lăudat „designul curajos” al studiului de fază 3, care a prezentat un obiectiv primar subiectiv extrem de neobișnuit și l-a încadrat ca un avantaj.

Faptul că studiul a arătat un efect semnificativ de mavacamten pentru acel punct final „a răspuns, într-un singur pas, la întrebarea ce înseamnă acest lucru de fapt pentru pacient – ​​ceea ce de multe ori durează mult mai mult”, a observat Stevenson, de la Universitatea Vanderbilt, Nashville, Tennessee.

Chiar și așa, a adăugat ea, dacă pacienții încă s-au calificat pentru SRT în studiu a trebuit cel puțin susținut de măsuri obiective ale gradientului LVOT și nivelurilor de peptide natriuretice de tip N-terminal pro-B.

„Perspectiva mea este aceea a unui chirurg cardiac care efectuează miectomii septale”, a spus John Cleveland, MD, Universitatea din Colorado, Aurora, care a spus că a fost impresionat de cât de puțini pacienți care au primit mavacamten au continuat să fie supuși SRT, în timp ce restul au putut cel puțin amână această decizie.

Recomandările actuale sunt ca pacienții care merg la SRT „să fie tratați medical la maximum și să fie încă simptomatici”, a observat Cleveland la o conferință de presă la VALOR-HCM. Ar trebui să fie adăugat mavacamtenul, a întrebat el, pe lista agenților de utilizat înainte de a recurge la terapia invazivă? „Răspunsul meu ar fi da”, iar pacienții care rămân simptomatici chiar și în timp ce primesc inhibitor de miozină și alte medicamente ar trebui să treacă la SRT.

Pacienții studiului prezentau OHCM, simptome severe și un gradient LVOT în repaus sau provocat de cel puțin 50 mm Hg, în ciuda medicamentelor tolerate maxim – care ar putea include disopiramidă, beta-blocante și blocante ale canalelor de calciu. Aproximativ jumătate din populația studiată era de sex feminin, iar 89% erau albi. Toți fuseseră îndrumați pentru SRT.

Terapia activă a constat în mavacamten inițiat la 5 mg/zi, cu titrari la 8 și 12 săptămâni, după cum a fost tolerat, ghidate de fracția de ejecție ecocardiografică a ventriculului stâng și gradientul LVOT.

Majoritatea obiectivelor secundare s-au îmbunătățit semnificativ la pacienții cărora li sa administrat medicamentul, comparativ cu placebo. Acestea au inclus măsuri de calitate a vieții, starea simptomelor, funcția ventriculară, peptidele natriuretice și troponina I.

Masa. Rezultate secundare de eficacitate și siguranță la 16 săptămâni în VALOR-HCM

Puncte finale Mavacamten (n = 56) Placebo (n = 56) P Valoare
Gradient LVOT de repaus (mm Hg) 14 46 <.001
gradient Valsalva LVOT (mm Hg) 28 78 <.001
KCCQ-CSS 80 67 <.001
FEVS (%) 65 68 NS
NT-proBNP (ng/L) 258 706 <.001
Troponina I (ng/L) 7 13 <.001

KCCQ-CSS=Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-23 scor rezumat clinic; FEVS=fracția de ejecție a ventriculului stâng; NS=nesemnificativ; NT-proBNP=peptidă natriuretică de tip N-terminal pro-creier.

Rezultatele secundare sunt în concordanță cu ceea ce a fost observat în studiul EXPLORER-HCM, care în 2020 a sugerat că mavacamtenul ar putea îmbunătăți măsurile de calitate a vieții, clasa funcțională NYHA, gradientul LVOT, VO de vârf2și alte metrici la pacienții cu OHCM.

Desai a spus că mavacamtenul a fost bine tolerat. „Au fost doi pacienți care au avut o scădere tranzitorie a fracției de ejecție la mai puțin de 50%, așa că medicamentul a fost întrerupt temporar, dar a fost reluat la o doză mai mică și au putut finaliza studiul”.

Stevenson a comentat cu privire la creșterea „destul de rapidă” a dozelor de mavacamten într-un studiu care a durat doar 4 luni, ceea ce ar fi putut fi o îngrijorare, având în vedere istoricul limitat al medicamentului și mecanismul său de acțiune care vizează contractilitatea. „Din fericire, nu au fost observate semnale serioase de siguranță”, a spus ea.

Desai a subliniat că uptitrarea mavacamtenului a fost strict ghidată de monitorizarea ecocardiografică regulată și evaluarea gradienților LVOT, în plus față de răspunsurile clinice. Și acesta, a spus el, este probabil modul în care ar trebui efectuate uptitrarile dacă mavacamtenul este aprobat pentru OHCM.

VALOR-HCM a fost susținut de MyoKardia. Desai dezvăluie primirea de onorari sau taxe de consultanță de la Caristo Diagnostics, Medtronic și MyoKardia. Stevenson dezvăluie primirea de onorarii sau taxe de consultanță de la Novartis; deservirea unui consiliu de monitorizare a siguranței datelor pentru Livanova; și alte relații cu Abbott Medical, Biotronik, Boston Scientific, Bristol Myers Squibb, Endotronic, Gore Medical și Johnson & Johnson. Cleveland nu a avut dezvăluiri.

Colegiul American de Cardiologie (ACC) Sesiunea științifică 2022. Rezumat 402-09. Prezentat la 2 aprilie 2022.

Urmărește-l pe Steve Stiles pe Twitter: @SteveStiles2. Pentru mai multe de la theheart.org, urmăriți-ne pe Stare de nervozitate și Facebook.

Leave a Comment

Your email address will not be published.