„Terapia dirijată de gazdă” ar putea trata bolile infecțioase – inclusiv COVID – și poate limita rezistența la medicamente

Antibioticele, împreună cu medicamentele antivirale și antiparazitare, pot salva viețile persoanelor care au contractat o boală infecțioasă. Dar creșterea rezistenței la medicamente înseamnă că sunt necesare noi strategii. La sfârșitul anului trecut, Organizația Mondială a Sănătății a declarat rezistența la antimicrobiene una dintre primele zece amenințări globale pentru sănătatea publică cu care se confruntă omenirea.

Pentru a provoca boli, toți virusurile – inclusiv SARS-CoV-2, care provoacă COVID – trebuie să intre în celulele noastre și să le deturneze mașinile pentru a se reproduce. De asemenea, multe bacterii și paraziți trebuie să ne invadeze celulele pentru a supraviețui.

Un domeniu promițător de cercetare se bazează pe ideea că, în loc să luptăm cu agentul patogen (sau bug-ul) în sine, putem viza enzimele (proteinele din celulele umane care facilitează reacțiile chimice) de care au nevoie pentru a trăi și a se înmulți. Aceasta se numește „terapie direcționată de gazdă”.

Ultimul nostru studiu sugerează că ar putea lupta împotriva malariei și a infecțiilor virale. Terapia dirijată de gazdă ar putea ajuta, de asemenea, la controlul bolilor pandemice precum COVID.



Citește mai mult: Rezistența la antimicrobiene cauzează acum mai multe decese decât HIV/SIDA și malarie la nivel mondial – nou studiu


Când o soluție a devenit o problemă

Pe tărâmul bolilor infecțioase, mijlocul secolului al XX-lea a adus un sentiment de euforie. Antibioticele recent descoperite au fost o armă de vis împotriva bacteriilor, salvând nenumărate vieți în timpul celui de-al doilea război mondial, care altfel ar fi fost pierdute din cauza rănilor infectate. În această perioadă au apărut și medicamente care vizează alți agenți patogeni, cum ar fi paraziții malariei. Un exemplu este clorochina, care a fost folosită cu mare efect în anii 1950 și a făcut din eradicarea malariei un obiectiv aparent accesibil.

Curând, însă, euforia s-a domolit. Primele cazuri de bacterii cu rezistență la penicilină au fost raportate în 1942, la doar doi ani după desfășurarea sa în masă. Apoi, rezistența la clorochină a paraziților malariei a apărut în anii 1950 și în curând acest medicament minune a devenit ineficient în multe părți ale lumii.

În 2014, Organizația Mondială a Sănătății a publicat primul său raport global privind rezistența la antimicrobiene, subliniind îngrijorările că acest lucru ne-ar putea duce înapoi la era pre-antibiotică în ceea ce privește infecțiile bacteriene, virale, fungice și parazitare.

Medicamentele antiinfecțioase pot provoca rapid rezistență la medicamente. Virusul, bacteria sau parazitul suferă (din întâmplare!) o mutație, astfel încât medicamentul nu se poate lega de enzima țintă. Deoarece mutația permite agentului patogen să se reproducă chiar și în prezența medicamentului, microbul mutant depășește rapid și înlocuiește agenții patogeni „normali”, care sunt toți uciși de medicament. (De altfel, un fenomen similar se întâmplă cu țintele pentru vaccinuri, de unde și „variantele de evadare” care fac titluri).

În cele din urmă, acest lucru duce la apariția bolii rezistente la medicamente.

Parazitul malariei se înmulțește în interiorul globulelor roșii umane.
Shutterstock

Transformarea unei puteri într-o slăbiciune

Stilul de viață al virușilor și al multor bacterii și paraziți din celule le ajută nu numai să se sustragă de la sistemul nostru imunitar, ci și să folosească enzimele corpului din interiorul celulelor noastre. De exemplu, cercetări recente au arătat că, pe măsură ce paraziții malariei se reproduc în interiorul celulelor roșii din sânge, ei necesită activitatea enzimelor din celulele gazdă pentru a supraviețui.

Terapia direcționată de gazdă poate ajuta prin transformarea stilului de viață intracelular al acestor agenți patogeni într-un călcâi al lui Ahile.

Deoarece agentul infecțios necesită enzime ale celulei gazdă pentru supraviețuire, îl putem ucide utilizând medicamente care vizează enzimele celulei gazdă, în loc să țintim direct agentul patogen (cum fac antibioticele clasice).

Avantajul acestui lucru este că noua țintă a medicamentului nu este codificată de ADN-ul microbilor – astfel încât agentul patogen nu poate deveni rezistent printr-o mutație simplă în ADN-ul său care codifică ținta. Există și alte moduri prin care bug-ul să devină rezistent (de exemplu, prin dezvoltarea unui sistem care pompează medicamentul), dar acest lucru nu este la fel de imediat. Deci, terapiile direcționate de gazdă pot rămâne eficiente mai mult timp.



Citește mai mult: Au dezvoltat cercetătorii australieni un tratament eficient pentru COVID-19? Potențial, dar trebuie să așteptăm încercările umane


Mai multe bug-uri, o terapie?

Un alt avantaj este că multe dintre enzimele celulei gazdă de care au nevoie agenții patogeni pentru a supraviețui sunt aceleași cu cele care sunt hiperactive în alte boli.

Un exemplu este familia de enzime „kinaze”. Aceste enzime sunt adesea hiperactive în cancer și există peste 70 de medicamente aprobate care ucid celulele canceroase prin blocarea kinazelor.

Noi și alții am testat unii dintre acești agenți anticancer pe celulele roșii din sânge infectate cu malarie și i-am găsit foarte eficienți în uciderea parazitului.

Desigur, uciderea agenților patogeni folosind medicamente pentru a bloca enzimele umane ridică problema efectelor secundare. Nu dorim ca terapiile direcționate de gazdă să cauzeze probleme gazdei. Acest lucru poate fi atenuat prin reutilizarea medicamentelor: folosind medicamente cunoscute care au deja un profil bun de siguranță în studiile clinice.

pastile în cană
Terapia dirijată de gazdă ar putea viza mai mult de o problemă simultan.
Adam Nieścioruk / Unsplash, CC BY


Citește mai mult: Lupta împotriva tuberculozei trece la repararea sistemului imunitar, nu doar a bacteriilor


În unele cazuri, aceeași kinază a celulei gazdă este importantă pentru supraviețuirea mai multor bug-uri diferite. Deci, medicamentele direcționate de gazdă cu proprietăți cu spectru larg ar putea trata mai mult de o boală și ar putea eficientiza strategiile de tratament.

Pe lângă criza de rezistență la antimicrobiene în curs de desfășurare, apariția de noi boli infecțioase are loc în mod repetat, ca și în cazul COVID – un memento dureros și dur că bolile infecțioase sunt departe de a fi o problemă rezolvată. Terapiile direcționate de gazdă pot aduce o contribuție atât de necesară la lupta continuă împotriva bolilor, limitând în același timp apariția rezistenței la medicamente.

Leave a Comment

Your email address will not be published.